文档介绍:肿瘤生物治疗
Selection of cancer treatment
Main stream therapy:
外科、放疗、化疗、生物等
Alternative and Complem处理的自身肿瘤细胞
②特定有效的肿瘤抗原
③重组病毒疫苗
④抗独特型抗体疫苗
⑤细胞因子基因疫苗
肿瘤疫苗CANCER VACCINES viral infection: HBV----primary hepatocellular carcinoma tumor-associated antigens: 全肿瘤细胞疫苗:+免疫佐剂(BCG) 大肠癌:治疗组生存期长;硬结直径大,预后好;病毒肿瘤裂解物疫苗: NDV感染抗原性提高; 递呈抗原(MHC不限)转染基因的肿瘤疫苗: GM-CSF转染黑色素瘤苗局部注射,淋巴细胞增加
诱导分化治疗
应用诱导分化剂促进体内肿瘤细胞逆转来控制肿瘤的治疗方法。肿瘤细胞在诱导剂的作用下可发生分化,有的出现类似正常细胞的表型,有的恢复了正常细胞的某些功能。
目前已知的诱导分化剂
① 佛波酯的同类物
② 极性化合物
③ 嘌呤与嘧啶同类物
④ 化疗药物
⑤ DNA甲基转移酶抑制剂
⑥ 干扰素
⑦ 细胞生长因子
⑧ 抗瘤酮类
⑨ 维生素D3
⑩ 维甲酸类
基因治疗
肿瘤的基因治疗就是应用基因工程技术将外来基因导入人体,直接纠正肿瘤细胞基因的结构和(或)功能缺陷,或者间接通过增强宿主对肿瘤的杀伤能力和抗体的防御机制来治疗肿瘤。
肿瘤负荷大肿瘤抗原性弱,缺乏人特异性Ag机体免疫缺陷(先天性与获得性HIV) 毒副作用
肿瘤生物治疗失败原因
肝癌的传统免疫治疗
主动免疫
被动过继免疫
主动免疫
特异性 非特异性
灭活的肿瘤疫苗 细胞因子:IFN
IL-2
TNF
人肿瘤异基因杂合体 化学刺激剂:左旋咪唑
生物刺激剂:BCG
CP
OK432
化学药物:环磷酰胺
顺铂
长春碱
左旋溶肉瘤素
被动过继免疫
特异性 非特异性
异体免疫抗血清 LAK细胞;
单克隆抗体及其交联物: 细毒性胞因子
生物毒素、放射核素
化疗药物
T淋巴细胞
同种骨髓移植
致敏淋巴细胞提取物
肝癌患者的免疫状态
① T细胞亚群中抑制性T细胞增加,辅助性T细胞减少。
② 自然杀伤细胞(NK)的数量和活性明显下降。
③ 白介素-2产生能力下降,而可溶性IL2受体表达水平明显增高。
④ 淋巴细胞激活的杀伤细胞(LAK)活性降低
⑤ 肿瘤坏死因子-α和白介素-1水平增高,在肝癌术后复发的病人尤为明显。提示免疫功能的变化与肝癌预后有关。
肝癌的免疫治疗
肝癌疫苗
胚肝细胞
卡介苗(BCG)
短小棒状杆菌(CP)
胸腺素
转移因子
免疫核糖核酸
左旋咪唑等
单独用大多未获显著疗效
缺乏严密的临床设计而难以定论。
根治术后或放疗、化疗间歇期间的辅助治疗
白介素-2(IL-2)
是单个核细胞或T 细胞系在致分裂原或同种核原刺激下产生,它具有多种生物学功能。
IL-2 通过激活CTL、M、NK 细胞,LAK 细胞和TIL细胞的细胞毒作用及诱导效应细胞分泌TNF等细胞因子而杀伤肿瘤细胞,
也可能通过刺激抗体的生成而发挥抗肿瘤作用。
IL-2单独应用来治疗肝癌目前报道不多。
一般采用经肝动脉持续局部灌注取得较明显疗效。
干扰素
是由淋巴细胞和单核细胞等诱导产生的细胞