文档介绍：工艺硏发感悟1----工艺意识
从事工艺研发也有近两年的时间了，自己从中也得到些许感悟，今天花点时间把它记录下来
首先从事工艺需要的三点意识：
1•平行反应•这点适合在工艺硏发初期使用•因为最初阶段，主要是对反应条件的优化，其中包括试有对应产品的标准物质（纯度要求比较高,HPLC纯度最好＞98%,研发初期阶段可以通过柱层析得到少量标准物质）•将其配置 成一定浓度的标准溶液就可以用了（具体的计算方法请参考网络上zhangfei的PPT）•通过HPLC Assay,可以方便的监测反应液, 萃取液，水相，过滤母液，湿滤饼等中产品的含量为后续研发可以提供如下指导
1• yield,萃取时每次萃取液的产品分布水相的产品分布，过滤时母液的产品分布，反应收率等等通 过这一整套数据分析，可以清晰的看到所用工艺的效果以及后续如何改进.
2•质量守恒•通过检测反应液的Assay yield,然后对比分离收率，找出差值, 不吻合，则提示产品有可能在某一个过程分解了.
qNMR.
机盐，重金属以及硅胶之类的物质是监测不出来的•而对于这些杂质,却可以通过定量核磁来分析•如果产品的HPLC纯度和qNMR 纯度数据一致，说明产品质量没问题，而如果这两个数据不一致的话，则预示着这个产品有问题•下面我举三个例子来说明这个 qNMR监测的重要性：
1•我曾经遇到过一个问题,HPLC纯度（210 nm）98%，而qNMR显示只有85% 的不是羧酸,而是它的钠盐•随后将分子量按钠盐修订后重新计算qNMR,得到的实际含量是98%,两个数据吻合.
2•另外一个例子也是HPLC纯度98%，而qNMR只有90%.反复思考不知道是何原因后来发现所得产品是HPF6盐（反应中用到 了 HATU）通过做磷谱验证了我们的推测随后经过重新换算其qNMR也是98%.
最后一个例子是产品HPLC纯度很高，接近100%，随后做重结晶时， 把产品做qNMR,发现只有70%左右，重金属监测发现有大量的Al残留，正是残留的Al导致了结晶不成功.
溶解度数据.
，我们可以设计化合物的萃取体系，打浆体系，结晶体系以
通常溶解度的测定有两种方法平衡法和动态法.
平衡法:是将被测物在恒温下搅拌，静置后分析上层清液的组成作为该温度下的溶解度
动态法分两种:一种是在一定量溶质和一定量溶剂的条件下，逐渐改变体系的温度使溶质完全溶解;另一种是溶剂的量一定,在一定 温度下，逐渐增加溶剂里溶质的含量至平衡.
在实验室条件下，我们推荐用平衡法来测具体方法是:称取已达到过饱和溶液的上清液配成一定浓度的溶液通过HPLC Assay的 方法，得到所取溶液中所含溶质的量然后换算成其对应的溶解度.
通常拿到一个项目时，不一定对每个中间体都做溶解度的测定但对于关键中间体，对于那些被设定为quality c