文档介绍：血清学诊断在结核病中的临床应用价值
结核病的历史
纪元前一万年
纪元前500年
汉唐隋时代
1650年
命名结核
1865年
证实结核病具有传染性
1882年
发现结核菌
1921年
卡介苗
1944年
19U1抗体，另外3名U1抗体的水平处于ELISA法检测的临界点。因此认为，检测U1抗体可增加结核病血清学诊断的敏感性，尤其对合并HIV感染的结核病患者。
其它抗原
Weldingh等在大肠埃希菌中克隆表达了4种超抗原—、、，并用它们来检测痰涂片阳性和涂片阴性的结核病人，灵敏度为36%～93%，而特异性超过97%，，%。
Bahk等基因重组表达Rv3369和Rv3874两个基因，并用它们做抗原检测结核病患者的敏感性分别为60%、74%, 特异性分别为96%、97%，表明是有价值的结核病血清学诊断抗原。
其它抗原，如MPT64、P90、TB4等，也曾被做为快速血清学检测的侯选抗原加以研究，但大都未达到诊断灵敏度的要求。
摘自：阳幼荣等《结核分枝杆菌12 种抗原在结核病血清学诊断中应用价值的研究》
结核分枝杆菌12 种抗原在结核病血清学诊断中应用价值的研究
血清学诊断的关键是寻找灵敏度高、特异性强的理想抗原。但这方面的应用似乎并不理想。对于结核病的血清学诊断技术的研发，到现在已经有100多年的历史，但至今还没有一种血清学诊断方法可以替代结核病痰涂片镜检。
WHO对来自不同国家的19种试剂盒产品进行评估，结果表明：与痰培养相比，这些试剂盒检测的灵敏度为1%~60%，特异度为53~99% 1 。
原因：由于所用的测定方法、使用的试剂种类或抗原、抗体的不同等，导致测定结果差异较大，并且缺乏可比性。
WHO认为现有的血清学诊断试剂的敏感度和特异度都有待进一步提高，不推荐其作为一种快速诊断的方法在临床使用。
1WHO World Health Organization. Diagnosis evaluation series : laboratory-based evalution of 19 commercially available rapid diagnostic tests for .
血清学检测
结核抗体测定存在的问题
1. 假阳性：3%~15%。
假阳性的发生原因：
1)共同抗原所致的交叉反应；
2)隐性结核菌感染包括初染、再染、非结核分支杆菌感染、卡介苗接种、结核杆菌L型感染等，结果均可致结核抗体短期或较长时期的升高；
3)实验操作/试剂质量。
2. 假阴性：30%~2%。
假阴性发生的原因：
1)机体方面所致的假阴性：如某些临床确诊的活动性结核患者，而体液免疫测定结果则为阴性，其原因可能与个体的免疫功能异常有关。上述原因均可导致机体不产生或仅产生少量特异性结核抗体，以致于无法与正常人群的结核抗体水平相区分。
2)特异性免疫复合物的形成：由于活动性结核患者体内产生的特异性抗体，可与结核抗原结合，形成免疫复合物，从而导致结核抗体测定为阴性。
3)方法方面的因素所致的假阴性：如测定方法本身灵敏度不够、仪器不够灵敏和影响技术条件的各种因素均可导致假。
4)试剂质量和操作因素：试剂灵敏度偏低是造成假阴性的主要原因之一，操作人员的业务素质也是影响因素之一。
WHO不推荐血清学检测方法
诊断活动性结核病
2019年WHO正式公告：由于目前的商业血清学试剂在结核检测中存在较大差异，且检测结果很高比例的假阳性和假阴性，因此不建议使用血清学方法作为结核杆菌的诊断实验1 。
1WHO Commercial Serodiagnostic Tests for Diagnosis of Tuberculosis.
不能早期诊断！容易漏诊、误诊！
2019年4月16日，SFDA发布了《关于进一步加强结核病血液检测试剂监管有关事宜的通知》（食药监办械【2019】48号），要求各省、自治区、直辖市食品药品监督管理局按照通知要求对行政区域内有关结核病血液检测试剂的注册审评情况开展检查，试图通过对国内生产结核病诊断血清学制品的企业进行一次背景调查。
分析目前国内核病血清学检测试剂在生产过程质量控制和在临床评价中存在的问题及解决问题的方法。
我国目前结核病血清学检测试剂的情况

市场上销售的结核病血清学诊断试剂有近百家，经国家食品药