文档介绍：●细胞凋亡(Apoptosis)
●细胞衰老
(cellular aging或cell senescence)
第十三章 细胞凋亡与衰老
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第一节 一种快速简便的凋亡检测法。
◆流式细胞分析
根据凋亡细胞DNA断裂和丢失，采用碘化丙啶使DNA 产生激发荧光，用流式细胞仪检出凋亡的亚二倍体细胞，同时又能观察细胞的周期状态。
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(necrosis)
●二者的主要区别是：细胞凋亡过程中，细胞质膜反折，包裹断裂的染色质片段或细胞器，然后逐渐分离，形成众多的凋亡小体（apoptotic bodies），凋亡小体则为邻近的细胞所吞噬。整个过程中，细胞质膜的整合性保持良好，死亡细胞的内容物不会逸散到胞外环境中去，因而不引发炎症反应。
相反，在细胞坏死时，细胞质膜发生渗漏。细胞内容物，包括膨大和破碎的细胞器以及染色质片段，释放到胞外，导致炎症反应。可能是细胞程序性死亡的另一种形式。
● 细胞自噬：是与细胞凋亡不同的另一种
程序性死亡。
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坏死细胞
凋亡细胞
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细胞变圆,与周围细胞脱开 细胞外形不规则变化
核染色质凝聚 溶酶体破坏
细胞膜反折 细胞膜破裂
细胞分为一个个小体 胞浆外溢
被周围细胞吞噬 ，无炎症反应；引起周围炎症反应
细胞凋亡 细胞坏死 Apoptosis Necrosis
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三、细胞凋亡的分子调控机理
●线虫()凋亡研究发现ced3,ced4基因促进
细胞凋亡，ced9基因阻止ced3/ced4的激活，抑制
细胞凋亡。Ced3哺乳类同源物是ICE(Interleukin-1-converting enzyme)，即Caspase1
●Caspase家族与凋亡
●Bcl-2家族、线粒体与细胞凋亡
●p53与细胞凋亡
●细胞凋亡的信号转导
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1. Caspase家族与凋亡
◆Caspase家族
·Caspase活性位点是半胱氨酸(Cysteine)，
裂解靶蛋白位点是天冬氨酸残基后的肽
键，因此称为Cysteine aspartic acic specific
protease，即Caspase
◆Caspase活化
◆Caspase活化途径
◆胞外信号分子诱导的细胞凋亡途径
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caspase 超家族成员及其相应底物
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Caspase活化
caspase的活化则需在两个亚基的连接区的天冬氨酸位点进行切割，结果产生了由两个亚基组成的异二聚体，此即具有活性的酶。
目前认为细胞凋亡的起始者(Caspase 2，8，9，10，11)和执行者(Caspase 3，6和7)之间存在着上下游关系，即起始者活化执行者。
细胞凋亡活化因子：Apaf1、 Apaf2 、Apaf3。
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The caspase cascade involved in apoptosis
Procaspase activation by proteolytic cleavage.
Caspase cascade
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The target proteins of caspase
蛋白激酶： FAK, PKC, Raf1 ；破坏细胞黏着
细胞支架蛋白: Lamins ，IF, actin, gelsilin
核酸内切酶：CA（Caspase activated Dnase ）
核内DNA降解
参与DNA修复的酶：丧失修复活性
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2. Extrinsic pathway and Intrinsic pathway
Caspase 3
Caspase 3
Bid
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非依赖Caspase途径
线粒体内生凋亡途径：
Endo-G
AIF
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