文档介绍：第七章肾上腺素能药物 Cardiovascular drugs 根据生理效应的不同,肾上腺素能受体可分为: & α受体β受体α 1α 2 心脏效应细胞血管平滑肌扩瞳肌毛发运动平滑肌激动剂(拟似) 升压抗休克拮抗剂(肾上腺素作用的反转 adrenaline neversal ) 降压改善微循环突触前膜和后膜血管平滑肌血小板、脂肪细胞降血压β 1心脏、肾脏、脑干强心和抗休克心率失常高血压,心绞痛β 2子宫肌、气管胃肠道、血管璧平喘和改善微循环, 可抑制组胺和慢反应物质的释放,防止早产β 3脂肪组织激动时分解脂肪,增加氧耗,减肥和糖尿病儿茶酚胺的生物合成途径 HO NH 2 COOH酪氨酸羟化酶HO NH 2 COOH HO 多巴胺脱羧酶 HO NH 2 HO 多巴胺-β-羟化酶 HO NH 2 HO OH 苯乙醇胺-N-甲基转移酶HO NHCH 3 HO OH P231 P231 去甲肾上腺素的代谢途径 HO NH 2 HO OH HO CHO HO OH HO NH 2 H 3CO OH HO CHO H 3CO OH T MAO 突触间隙胞浆外周脑内 CH 2OH COOH P231 第一节肾上腺素能激动剂肾上腺素能激动剂是一类使肾上腺素能受体兴奋,产生肾上腺素样作用的药物。 HO NH 2 HO OH HO NHCH 3 HO OH HO NH 2 HO Norepinephrine Epinephrine Dopamine Ephedrine CH 3 CH 3 HN OH按化学结构分类: * (一)儿茶酚类 ,进而聚合成棕色, 注射剂时应加抗氧剂,密闭保存@ ( MAO )和儿茶酚氧甲基转移酶代谢失活,口服无效 ,中枢作用小 -位羟基通过氢键与受体结合, R (-)活性好,易于消旋@ , β受体选择性越好 -位无羟基时,极性弱,拟交感作用也弱,易于进入中枢产生兴奋作用, 部分为毒品,如冰毒(甲基苯丙胺) * α,βα,ββ1 βα,β HO NHCH 3 HO OH HO NH 2 HO OH HO HO OH HN CH 3 CH 3 HO HO NH 2 & 在碱性介质中,易于氧化成去甲肾上腺素红,进而聚合成棕色, 注射剂时应加抗氧剂,密闭保存。 HO NHR HO OH O NHR O OH O O NR OH O O NR OH O O NR OH n δ HO NHR HO OH H HO NHR HO OH 2 H HO NHR HO H H 2O HO NHR HO H HO HO NHR HO OH 2 H H 2O β-碳原子消旋化: pH (4)或加热介质中,消旋效价降低肾上腺素: R(-) epinephrine 酒石酸去甲肾上腺素( norepinephrine ) R(-), 查比旋度应为-10 ~ -12 °盐酸异丙肾上腺素:临床( +) isoprenaline 盐酸多巴胺:无手性 dopamine *盐酸多巴酚丁胺:( +) dobutamine * pH4 以下易消旋 HO NHCH 3 HO OH HO NH 2 HO OH HO HO OH HN CH 3 CH 3** HO HO NH 2& 肾上腺素: 对α和β受体均有较强的激动作用,主要用于治疗过敏性休克、心脏骤停的急救、支气管哮喘等去甲肾上腺素用于各种休克盐酸异丙肾上腺素:为β受体激动剂。用于支气管哮喘,以及传导阻滞、心肌梗死后的心源性抗休克和败血性休克等盐酸多巴胺:为α和β受体激动剂;多巴胺受体激动剂。用于各种类型休克盐酸多巴酚丁胺: 心源性抗休克 HO NHCH 3 HO OH HO NH 2 HO OH HO HO OH HN CH 3 CH 3 HO HO NH 2