文档介绍：1984年 gliadel（卡莫司汀）
1996年卡氮芥缓释薄片
2003年植入用缓释***尿嘧啶
肿瘤部位
易被侵及的临近组织
肿瘤易转移的部位
肿瘤术后残灶、可能存在亚临床病灶的部位
目前的临床应用
第一页，1984年 gliadel（卡莫司汀）
1996年卡氮芥缓释薄片
2003年植入用缓释***尿嘧啶
肿瘤部位
易被侵及的临近组织
肿瘤易转移的部位
肿瘤术后残灶、可能存在亚临床病灶的部位
目前的临床应用
第一页，共二十九页。
术前植入控制原发病灶，缩小手术范围
失去手术治疗机会姑息治疗
减缓肿瘤进展，改善局部症状
放疗、化疗的增敏手段
目前的临床应用
第二页，共二十九页。
理想的肿瘤临床治疗策略
第三页，共二十九页。
控释药物系统优点
药物浓度平稳
高分子骨架和膜层技术
对半衰期短的药物减少给药次数
对患者全身影响小
对肿瘤杀伤持久
第四页，共二十九页。
手术加速了残留肿瘤细胞的增殖
损伤、出血
生长因子、血小板活化因子、炎症介质增加
免疫低下
原发灶对转移癌的抑制作用消失
肿瘤细胞
快速增殖
第五页，共二十九页。
手术前肿瘤生物学特点
肿瘤负荷大（细胞数109～1012）
细胞增殖比率低（10%～40%）G0期为60%～90%
5-Fu、DDP等均对G0期细胞无作用
自发耐药细胞数量
（1cm3病灶约含109肿瘤细胞，即有104自发耐药细胞）
第六页，共二十九页。
手术一周后残留肿瘤生物学特点
肿瘤负荷继续增加，增殖速度逐渐变慢
负荷增大，增殖比率降低，部分细胞进入G0期
5-Fu、DDP等常用药物对G0期细胞无作用
负荷增大，自发耐药细胞数相应增加
亚临床癌灶已初具耐药这一生物学特点
第七页，共二十九页。
术后一周内残留肿瘤生物学特点
肿瘤负荷小（103～108）
残留灶迅速（24小时内）进入增殖状态，几乎所有细胞均可进入5-Fu敏感的时相（G1、S期），此时肿瘤细胞对化疗药物异常敏感
因为负荷小，自发耐药细胞少
一周内可增殖24 ～ 27倍，成为肉眼可见肿瘤
术中是消灭残留灶，降低复发率的最佳机会
第八页，共二十九页。
a
b
c
UICC 临床肿瘤学手册第七版
肿瘤部位药物浓度低(代谢和清除效应)自发耐药细胞多
第九页，共二十九页。
区域缓释化疗
亚临床残留
第一时间
副反应小
术后残留病灶迅速增殖，处于对化疗最敏感阶段
持续释放360h以上，覆盖多个肿瘤细胞的增殖周期
时间长
区域缓释化疗
浓度高
第十页，共二十九页。
术中-时机选择、第一时间、综合治疗
缓释持续作用-时间依耐性的药物
区域性靶向性，提高药物有效性，减少不良反应
术中区域性缓释化疗
第十一页，共二十九页。
持续释放360h以上能够覆盖多个肿瘤细胞增殖周期
胃癌细胞增殖周期 15-84h
肠癌细胞增殖周期 39-123h
肝癌细胞增殖周期 28-56 h
乳腺癌 20-48h
食管癌 28-41h
细胞增殖周期
第十二页，共二十九页。
肿瘤细胞增殖周期
平均为 50-60h
5-Fu持续时间仅6至8h
DDP持续时间为24h
紫杉醇持续时间为24至48h
化疗药物作用时间
第十三页，共二十九页。
5-Fu（静脉化疗）作用机理和代谢途径
第十四页，共二十九页。
***尿嘧啶植入剂(中人***安 ) 临床应用
术中区域性缓释化疗
SLOW-RELEASE CHEMOTHERAPY
第十五页，共二十九页。
5-Fu为时相特异性药物，主要作用于细胞增殖周期的S期和部分G1期，5-Fu是典型的时间依赖性药物，维持有效抑瘤浓度
缓释植入剂
第十六页，共二十九页。
临床思考
1 术中切缘病理
2 术后化疗对局部的有效性
3 放疗的应用
间质化
疗的开展
保乳手术
第十七页，共二十九页。
小于2cm的乳腺癌周围癌细胞分布情况
第十八页，共二十九页。
图1 矢状位脂肪抑制成像，乳腺癌2cm，乳晕方向乳管内浸
润呈条索状高信号，，该点同样呈
快速增强曲线（右图7号曲线）
图2 浸润性导管癌及周围的乳管内浸润情况 HE ×40
浸润性导管癌及周围的乳管内浸润
第十九页，共二十九页。
手术局部血液循环的破坏
瘢痕形成
全身化疗药物局部浓度?
(局部浓度与作用时间的乘积)
放疗-局部复发的抑制
局部植入增加组织内药物浓度
术后
局部抑制
第二