文档介绍：2014年癌症统计数据
预计新发病例：
男性：71830 （第3位）
女性：65000 （第3位）
预计死亡病例：
男性：26270 （第4位）
女性：24040 （第4位）
2014年癌症统计数据
Siegel, Rebecreated patients with advanced colorectal cancer. Anti-cancer Drugs1999, 10: 741-748
N=22
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S1与卡培他滨的交叉耐药
结论：S1在使用过卡培他滨的患者中耐受性好，但几乎没什么
效果。这说明S1临床中表现出与卡培他滨的交叉耐药性。
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***尿嘧啶类药物 与雷替曲塞 靶点相同，作用机制不同
嘧啶结合部位
胸苷酸合成酶（TS酶）
叶酸结合部位
DNA合成
雷替曲塞
雷替曲塞谷氨酸盐
非叶酸结构类似物抑制剂（嘧啶类）： UFT，S-1，Capecitabine, 5-FU
叶酸结构类似物抑制剂：雷替曲塞等
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雷替曲塞与5Fu不完全交叉耐药
作用的靶酶虽然相同
但作用部位不同
不完全
交叉耐药
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***尿嘧啶类药物
雷替曲塞
互相交叉耐药
最低耐药可能
结论：一线中无论使用什么类型的***尿嘧啶类药物，二线推荐使用最低耐药可能的雷替曲塞，更多获益
Efficacy of S-1 in heavily pretreated patients with metastatic breast cancer: cross-resistance to capecitabine. Breast cancer(2009)16:126-131
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5-FU的心脏毒性！！
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5-Fu心脏毒性引关注
５-FU为抗代谢类抗癌药物，在消化道肿瘤领域应用广泛。它的主要不良反应为胃肠道反应及造血系统毒性，但由其引起的心脏毒性不容忽视。1969年，Gaveau 等[1]首次报道了 5-FU 联合化学治疗引发心脏毒性，之后关于5-FU引起心脏性毒性的报道屡见不鲜。
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卡培他滨为5-FU类药物，目前被广泛应用于胃肠道肿瘤、乳腺肿瘤等领域。近十年期间，关于其心脏毒性的报道也日益增多，引起业界一定的关注。
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致死性心脏毒性发生率高
Saif M, Shah M, Shah A. Expert Opin Drug Saf, 2009; 8: 191–202.
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5-Fu引起心脏毒性的临床表现
致 命
严 重
室性/室上性心动过速
心肌梗死
心源性休克
猝死
充血性心率衰竭
QT期延长
心绞痛
心律失常
心肌心包炎
致命性心脏毒性的发生率 -%[7]
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5-Fu引起心脏毒性的发生率
5-Fu[2-7]
-18%
-3%
快速给药
长期给药
% - 18%
心脏病史是5-Fu引发心脏毒性的高风险因素之一，其可能诱发心脏毒性的比率是没有心脏病史病人的4-10倍。
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5-Fu引起的心脏毒性可能的机制
机制尚不明确，可能的机制如下
机制
冠脉痉挛
内皮损伤
自身免疫介导心肌病
直接心脏毒性导致的坏死
血栓
代谢产物蓄积
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如何避免5-Fu引起的心脏毒性[7-8]
降低用药剂量（存争议）
改变用药方案，长期滴注、口服改推注（影响疗效）
服用***甘油或Ca2+拮抗剂等药物（存争议）
5-Fu引发心脏毒性后，避免再次使用5-Fu类药物（有风险）
高心脏风险因素患者，避免使用5-Fu类药物
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与其亡羊补牢，不如防患未然
雷替曲塞——ESMO结直肠癌治疗指南推荐
ESMO：雷替曲塞可作为心功能不全而不适合用***尿嘧啶类药物患者的标准替代物。
一线替代，规避风险
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（发生率20%）
N=38
改用雷替曲塞方案
仅有两名患者再次出现心脏毒性
（%）
ASCO会议报道：
Results of Australasian Gastrointestinal Trials Group (AGITG) Arctic study: An international audit of raltit