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23作用于RAS的药物--ym.ppt

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文档介绍:23作用于RAS的药物--ym
1
2022/5/19

构成:肾素、血管紧张素及受体
功能:
调节心血管系统的生理功能
参与高Bp、心肌肥大、心衰病理过程。
存在: 体液系统
局部组织
23作用于RAS的药物--ym
1
2022/5/19
构成:肾素、血管紧张素及受体
功能:
调节心血管系统的生理功能
参与高Bp、心肌肥大、心衰病理过程。
存在: 体液系统
局部组织
第一节 肾素-血管紧张素系统
(renin-angiotensin system, RAS)
2
血管紧张素原(肝脏产生)
肾素
血管紧张素Ⅰ
ACE
血管紧张素Ⅱ
AT受体
Renin-angiotensin system(RAS)
AT1受体
AT2受体
糜酶
3
AT1受体,分布于多种器官和组织
激动时的效应:
1、正性肌力作用
2、血管收缩
3、肾上腺髓质分泌儿茶酚***
4、醛固***释放
5、前膜AT1-R激动,促NE释放
6、调节肾脏的血流动力学与肾小球的滤过率
(收缩肾脏入球小动脉和出球小动脉)
7、促进心血管的增殖肥厚与重构
Bp↑
4
AT2受体,分布于胎儿组织
激动时的效应:
1、与胎儿的发育有关
2、激活缓激肽B2受体与NO合酶
3、促进细胞凋亡,对抗AT1受体的促心血管的增殖与重构作用。
病理学意义无定论
5
激肽系统
激肽原
缓激肽
降解产物
ACE
激活

缓激肽B2受体
ACE又称激肽酶Ⅱ
6
激动B2-R → 激活PLC → IP3↑
→ 内Ca2+释放↑ →激活NO合酶
(+)
PLA2
膜磷脂
花生四烯酸→PGI2
NO
①扩张血管→Bp↓
②抗血小板聚集
③抗心血管增生肥大

缓激肽的作用
7
卡托普利
1981年第一个被批准应用
现已批准上市ACEI有17种
依那普利 赖诺普利 贝那普利
福辛普利
第二节 ACEI
8
【药理作用机制】
AngⅠ
AngⅡ
缓激肽
失活
ACE
ACEI
AngⅡ↓
缓激肽↑
9
常用ACEI的特点
卡托普利
1、口服F高,起效快,但短(8~12h)
2、含-SH 自由基清除
3、高血压、心衰、心梗和糖尿病肾病(唯一)
4、毒性小
禁用于双侧肾动脉狭窄患者

其他:依那普利 赖诺普利 贝那普利 福辛普利
---作用慢、强、长
15
美国FDA先后批准应用的有
***沙坦、缬沙坦、伊白沙坦、坎替沙坦
他索沙坦 、依普沙坦 、替米沙坦
第三节 AT1受体拮抗药
16
1、阻滞AT1受体
①血管扩张和醛固***↓→Bp↓
②阻止心血管增殖肥大与重构
2、反馈性肾素↑ → AngⅡ ↑
激动 AT2受体
激活缓激肽—NO途径
①扩张血管→Bp↓
②抗血小板聚集
③抗心血管增生肥大
NO↑
PGI2↑
【药理作用】
受体水平阻断RAS的作用
17
优点:
1、作用强(ACEI不能完全阻滞AngⅡ的作用,糜酶途径产生AngⅡ)
2、无干咳
缺点:
1、无缓激肽增多产生对心血管的保护作用
2、无胰岛素增敏作用
ACEI与AT1受体拮抗药合用效果好
【临床应用】
主要用于治疗高血压
18
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上传人:杨勇飞淘豆2 2022/5/19 文件大小:748 KB

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