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文档介绍

文档介绍:移植免疫的基本概念及分类
HVGR的类型及其主要机制
本章要点
第一页,共五十八页。
主要内容
概述
移植排斥反应的免疫学机制
移植排斥反应类型
延长移植物存活的措施
第二页,共五十八页。
公元4世rphic genes)
(mHC)
引起快而强烈的排斥反应
引起的排斥反应一般较弱
第二十页,共五十八页。
MHC与移植排斥反应
0
20
40
60
80
100
120
0
6
12
24
36
术后时间
存活率
供者与受者相差一个HLA基因
供者与受者相差两个HLA基因
第二十一页,共五十八页。
移植排斥的细胞基础
组织细胞
血管内皮细胞
过路细胞(过客白细胞)passenger leukocyte:
移植物内供者APC
主要由受者T细胞介导:CD8+T、CD4+T
第二十二页,共五十八页。
移植排斥的细胞基础
T细胞在移植排斥反应中起核心作用
无胸腺的裸鼠(nude鼠),接受同种或异种移植后不发生排斥反应。
正常大鼠或小鼠在新生期切除胸腺,同种移植后不发生排斥反应。
成年大鼠或小鼠去除成熟T细胞,同种移植后不发生排斥反应
第二十三页,共五十八页。
-6 T细胞缺陷小鼠可接受其他品系小鼠的皮肤移植
第二十四页,共五十八页。
同种异型抗原的识别机制


第二十五页,共五十八页。
受者T细胞对供者MHC分子的识别方式
直接识别
direct allo-reconition
间接识别
indirect allo-reconition
受者T细胞直接识别供者细胞表面的MHC分子
供者MHC分子由受者APC摄取、加工后由受者MHC分子所提呈
(脱落的MHC分子或脱落的细胞)
引起的排斥反应快而强,是早期急性排斥的主要机制
引起的排斥反应较晚一些
第二十六页,共五十八页。
-7


第二十七页,共五十八页。
直接识别机制
正常情况下T细胞当中的每一克隆,分别识别由自身MHC分子和外来抗原肽所形成的表位,而在同种异基因移植的情况下,又能识别来自供者的同种异型MHC分子和外来抗原肽所形成的表位。
受者体内有1%--10%的T细胞能识别同种异型MHC抗原,故同种异基因移植排斥反应非常强烈。
第二十八页,共五十八页。
-11
第二十九页,共五十八页。
受者APC
移植细胞被受者的巨噬细胞吞噬
抗原处理与呈递
受体Th细胞识别被自身APC所呈递的同种异型抗原肽
CTL
Th
CTL
受者T细胞
TCR对同种异型MHC分子的间接识别
第三十页,共五十八页。
-1 同种异型MHC抗原2种识别的比较
第三十一页,共五十八页。
移植排斥的损伤机制
Tc细胞介导的细胞毒作用(cell mediated cytoxicity,CMC)
NK细胞介导的细胞毒作用(CMC)
抗体依赖细胞毒作用(ADCC)与补体依赖细胞毒作用(CDC)
活化的巨噬细胞产生炎症介质介导炎症反应
第三十二页,共五十八页。
移植排斥反应的类型
宿主抗移植物反应(HVGR)
移植物抗宿主反应(GVHR)
第三十三页,共五十八页。
宿主免疫细胞识别供者组织相容性抗原并被激活,从而产生针对移植物的排斥反应
宿主抗移植物反应(Host versus graft reaction,HVGR)
第三十四页,共五十八页。
宿主抗移植物反应