文档介绍：大剂量甲氨蝶呤与亚叶酸钙解救疗法
保健肿瘤科
大剂量甲氨蝶呤与亚叶酸钙解救疗法 HD-MTX理屏障（血尿/血眼/血睾）
常规剂量MTX
扩散到血运较差的实体瘤中
使一段时间内血液中药物浓度达到较高水平，促使MTX进入细胞内的数量增加
有效浓度：
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HD-MTX-CF-R
CF解救
MTX静脉滴注的时间与毒性反应呈正相关，故滴注时间不应过长，多在10小时以内，MTX剂量越大，滴注时间要缩短，为4～6小时。
CF解救一般在MTX点滴结束后2～24小时开始，6～15mg/m2肌注或静注，每6小时1次，一般用12次(即3日)，待血中MTX浓度下降到安全阈以下，。在给予致死量的10～15倍时，CF须同时或稍后给予。CF之剂量及用法可因MTX剂量及点滴时间不同而不同，可定时监测血清MTX浓度。及时调整CF剂量，防止由于解毒药过量影响疗效及解毒剂量不足而产生严重毒性反应。不提倡口服CF。
促使体内MTX尽快排出
这点在用药后1～2日内尤为重要，措施如下：
水化
鼓励饮水
输液
尿量维持3000ml/24h以上。
尿液碱化
口服及静脉输入碳酸氢纳；
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血清甲氨蝶呤浓度
血清MTX浓度规律
24h：10umol/L
48h：~
72h：<（安全范围）
MTX接触时间和浓度相比，接触时间对细胞中毒严重程度更大
MTX中毒血药浓度
48h：>
72h：>
已受抑制的细胞要在MTX<
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临床疗效与毒性
疗效
大剂量MTX
一般是指每次使用比常规剂量大100倍(20mg/kg或1效。
Fourth level
Fifth level
毒性
肝损害（ALT升高）（%）
恶心呕吐（%）
皮疹（%）
口腔黏膜溃疡（%）
发热（%）
乏力（%）
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其他毒性作用的处理
口腔黏膜炎
原因：减轻了口腔黏膜的再生能力
方法
NS100ml+CF3mg
200ml/d，无次数限制
含漱前，清水清洁口腔
CF尽量于口腔内停留，并轻轻活动舌头，使舌下、咽颊部、牙龈均能与药液接触
含漱3-5min/次，漱后吐出，MTX48h后可咽下
含漱后数分钟内暂不进食、饮水
大剂量MTX
一般血运较差的实体瘤中，并能通过血-脑、血-房水和血-生精小管等生理屏障。因之大剂量治疗可以取得较一般常规用药为高的疗效。
Fourth level
Fifth level
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HD-MTX-CF-R的适应证
骨肉瘤：
术前、术后辅助性化疗为主，复发转移，晚期无法切除者
恶性淋巴瘤
淋巴细胞白血病
KPS评分≥70分
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HD-MTX-CF-R禁忌证
禁用
肾功能损害
视情况禁用或慎用
心功能不全
浮肿
胸腹水
肝损害
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HD-MTX-CF-R
概念
常规剂量MTX