文档介绍：超高效液相色谱串联质谱法测定不同厂家生产的多潘立***片中多潘立***的含量
[摘要] 目的 建立超高效液相色谱串联质谱法(UPLC-MS/MS)测定多潘立***片中多潘立***含量的方法,比较不同厂家生产的多潘立***片中多潘立***的含量。 方法 ive. It is suitable for rapid quantitative analysis of domperidone.
[Key words] Ultra performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry; Different manufacturers; Domperidone; Content determination
多潘立***片是一種合成的苯丙咪唑类衍生物,为外周多巴***受体阻滞剂,作用较强,主要作用于胃壁上的多巴***受体而发挥胃动力效应,可增加食道下部括约肌张力,防止胃-食管反流,增强胃蠕动,促进胃排空,协调胃与十二指肠运动,抑制恶心、呕吐,并能有效地防止胆汁反流,不影响胃液分泌[1-4]。现大多采用高效液相色谱法测定多潘立***片的含量[5-9],而采用液相色谱串联质谱法(LC-MS/MS)测定其血药浓度的较多[10-12]。目前,国内共有多个厂家拥有多潘立***片的生产批文,但其质量可能不完全一致。为保证临床用药、安全有效,本研究采用超高效液相色谱串联质谱法(UPLC-MS/MS)测定不同厂家生产的多潘立***片中多潘立***的含量。此法简便易行,准确度高,精密度灵敏度好,有利于更好地控制产品质量。 1 仪器与试药
仪器
ACQUITY型UPLC系统(包括Xevo TQ检测器、MassLynxTM 质谱工作站软件、自动进样器、在线脱气机和四元泵溶剂系统,美国Waters公司)、SCQ-250超声波清洗器(上海盛普机械制造有限公司)、MS105电子天平(上海梅特勒-托利多有限公司)、Drict-Q5超纯水机(法国Millipore公司)。
多潘立***对照品(纯度:%,批号:100304-201103),购自于中国食品药品检定研究院。多潘立***片购自市售药品市场上6个生产厂家,分别为Y1药业(山西好医生药业集团有限公司,批号:201703005),Y2药业(江苏豪森药业,批号:20161215),Y3药业(修正药业,批号:160635),Y4药业(湖南千金湘江药业,批号:1704154),Y5药业(上海信谊药厂有限公司,批号:150902),Y6药业(江西捷众制药有限公司,批号:84170101)。上述药品规格均为10 mg。甲醇(色谱纯,德国Merck公司),水为超纯水,乙酸铵为分析纯。
2 方法与结果
色谱条件
ACQUITYTM UPLC BEH C18色谱柱( mm × 50 mm, μm),甲醇-2 mmol/L乙酸铵水溶液(85∶15,V/V)为流动相,进样量2 μL,柱温30℃, mL/min。
质谱条件
离子源为电喷雾电离源(ESI);检测方式为正离子模式;检测电压: kV;离子源温度:120℃;脱溶剂温度:350℃;脱溶剂气体流速:500 L/h。采用多反应监测(MRM)方式,多潘立***:m/z →,锥孔电压60 V,碰撞能量30 V。在上述条件下所测多潘立***的MRM色谱见图1~2。
溶液的制备
对照品溶液制备 精密称取多潘立***对照品适量,加适量的甲醇溶解后定容, mg/mL的对照品储备液。临用前吸取上述储备液适量,并用甲醇稀释,配制成相应浓度的对照品溶液,用于后续线性关系的考察等。上述所有对照品溶液均在4℃的条件下贮藏。
供试品溶液制备 分别取6个不同厂家多潘立***片各20片,精密稱定,用研钵研细,精密称取适量相当于多潘立***(10 mg)的重量。加适量甲醇溶解于50 mL容量瓶中,超声处理20 min,使其充分溶解,放冷,以甲醇定容,摇匀, μm微孔滤膜过滤,取续滤液100 μL,定溶至10 mL,即得供试品溶液。
方法学考察
线性范围考察 取“”项下对照品储备液适量,稀释成一系列不同浓度的对照品溶液,、106、265、530、2120、5300 ng/mL;按“”项下色谱及“”项下质谱方法分别进样2 μL,记录其峰面积。以对照品浓度为横坐标X,峰面积为纵坐标Y,绘制标准曲线,得线性回归方程Y= X + 30 067(r=)。结果表明