文档介绍：不同厂家尼莫地平片生物利用度比较分析
陆 怡【摘要】 目的:研究不同厂家尼莫地平片(NIMO)生物利用度的差异。方法利用HPLC法测定9例人体NIMO血药浓度,对三种国产NIMO片剂的相对生物利用度进行比较。结果9例健康志愿者自身对照n,2500PRM离心5min,转移有机层至尖底试管,60℃水浴中N2吹干,加***,再用N2吹干,用40ul甲醇将残渣溶解,取20ul进样。。
取10ml玻璃试管十六只,,分别用NIMO标准溶液适量配成浓度为3,6,12,24,60,240,360ng/ml的含药标准血清各两份,按照血样预处理方法处理,进样测定,以药物浓度(C)对药物与内标物峰面积比值(As/Ai)做线性回归,回归方程为
C=-+×(As/Ai),r=(n=8)
线性范围:3-360ng/ml.
配置高、中、低三种(6,150,360ng/ml)浓度的标准血样各四套(1,2,3,4),按血样预处理方法操作,测定结果回收率为:98%、%、%。
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3 生物利用度试验
健康男性志愿者9例,±,±,±6. lcm,试验前进行体格检查,心、肝肾功能均为正常。试验前两周内未服用其它任何药物,试验期间禁止服用其它药物和烟、酒、茶。
采用随机开放三、三、三交叉方法设计试验,志愿者服用一种NIMO片剂间隔一周后,交叉给予第二种NIMO片剂,再间隔一周后,给予第三种NIMO片剂。
志愿者经12h禁食,于试验当日清晨空腹口服NIMO片剂120mg(片剂A为4片,片剂B、C为6片),用温开水150ml送服,服药后3h统一进低脂肪标准餐。,,,,,,,,,离心后分离出血清,置-30℃低温保存至分析。
9例健康志愿者单剂量口服NIMO片剂A、B、C三种不同制剂后的血药浓度数据见表1,平均血药浓度―时间曲线见图1。
表1:9例志愿者单剂量口服A、B、C三种NIMO片120mg后平均血药浓度―时间数据
3 .
将血药浓度数据用中国数学药理学会编制的3P87药动学软件进行房室模型拟合,对均值模型进行F检验,选权重l/C,以AIC值为判断标准,NIMO在志愿者体内药动力学符合开放两室模型,一级吸收过程。用该软件计算药动学参数,结果见表2。
图1 平均血药浓度――时间曲线
表2:三种NIMO片剂的相对生物利用度
注:* p< ** <P< *** P>0