文档介绍：抗癌药物 疗效评价标准的再考量
刘小军
兰大一院•肿瘤内科
第一页，共六十八页。
1980
1981-WHO 标准
1990
2000
2010
1994-RECICL
2000-EASL 标准
2004-RECrth America
第十一页，共六十八页。
疗效
RECIST
评价指标
肿瘤最大径用常规方法测量20mm；螺旋CT测量10mm
CR
所有靶病变完全消失
PR
靶病变最大径之和缩小30%
SD
变化处于部分缓解和进展之间
PD
靶病变最大径之和增大20%或出现新病灶
RECIST
RECIST
测量病灶的数目
每个器官最多5个，
总数不超过10个
每个器官最多2个靶病灶，总数不超过5个
淋巴结
未指定
靶病灶短径>15mm，良性病灶<10mm
病灶缓解定义
CR 淋巴未指定 PD 长径的总和增大〉20%；出现新病灶
CR 淋巴结短径必须<10mm PD 长径的总和增大〉20%；出现新病灶；绝对值增加〉5mm
非靶病灶缓解定义
明显的进展=PD
明显的进展代表总体疾病状态，并不指单一病灶
影像学评估：RECIST
Response Evaluation Criteria In Solid Tumors
肿瘤退缩表现：数目减少、大小变小
RECIST 标准
第十二页，共六十八页。
Twombly Natl Cancer Inst. 2006;98(4):232-4.
‘
‘
‘
‘
Mark Ratain
芝加哥大学肿瘤学家
如果肿瘤大小是唯一的标准，那么仅有10%反应率的靶向抗肿瘤药物根本无法获批准
现有RECIST标准仅通过测量单径变化判断有效率，缺乏肿瘤密度的评价，忽视了肿瘤内部的活性
虽然经典RECIST可以用于手术治疗的评估，但介入治疗、分子靶向治疗等其他治疗手段需要更为全面、谨慎的评估的评估手段
RECIST标准的局限性
第十三页，共六十八页。
主要内容
抗血管生成药物与抗细胞增殖药物不同的作用机制和疗效表现；
目前临床上应用的RECIST以外的评价标准；
生存期在抗肿瘤药物疗效评价标准的考量；
液体活检在临床疗效评价中的应用展望。
第十四页，共六十八页。
持续血管生成是肿瘤生长发展的前提，
浸润及转移的关键
Hanahan D, et al. Cell, 2011;144(5):646-7;
Folkman. In: DeVita, Hellman, Rosenberg, eds. Cancer: Principles & Practice of Oncology
持续的VEGF高表达导致新生血管生成，贯穿肿瘤生长始终
VEGF
VEGF bFGF TGFb-1
VEGF bFGF TGFb-1 PIGF
VEGF bFGF TGFb-1 PIGF PD-ECGF
VEGF bFGF TGFb-1 PIGF PD-ECGF Pleiotrophin
第十五页，共六十八页。
抗血管生成治疗作用于肿瘤微环境， 与抗细胞增殖药物有不同的机制
受体酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)
(瑞格非尼, 舒尼替尼, 索拉非尼, 帕唑帕尼， 凡德他尼, 阿帕替尼
法米替尼)
抗VEGFR MAbs
(雷莫芦单抗)
信号传导
R
R
K
K
VEGF
抗VEGF MAbs
(贝伐珠单抗)
可溶性受体
(VEGF Trap, 阿柏西普)
VEGFR
VEGF
Modified from Tabernero, J et al. Ann Oncol 2005；Jain RK. J Clin Oncol 2013; 31:2205-2218; Ciardiello F. and Tortora G. NEJM 2008;358:1160-74
EGFR
RAS
RAF
MEK
MAPK
Akt
PI3K
细胞增殖
细胞存活
增长因子
第十六页，共六十八页。
疗效表现：
作用于肿瘤微环境 vs 直接作用于肿瘤细胞
抗细胞增殖
肿瘤直径缩小
抗血管生成
除了直径变化，还有密度减低
Faivre S, et al. Nature Review Drug Discovery 2007;6:734-745.
第十七页，共六十八页。
主要