文档介绍:一、白细胞分化抗原的概念
白细胞分化抗原(LDA) : 指不同谱系白细胞在分化成熟的不同阶段以及活化过程中,出现或消失的表面标记。
它们大都为跨膜分子,由胞外区、跨膜区和胞浆区组成;有些以糖基磷脂酰肌醇(GPI)“锚”在细胞膜上;
它们大T细胞通过CD8与靶细胞表面MHCⅠ类分子结合,为CD8+T细胞活化的辅助受体。
(2)信号转导作用:CD8胞浆区与PTK p56lck相连
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结构:CD28分子由两条相同肽链借二硫键组成的同源二聚体,胞外区含单个Ig折叠样结构域,属于IgSF。 CD28胞浆结合并激活磷脂酰肌醇3激酶(PI-3 Kinase)。
分布:主要分布于外周血T淋巴细胞(90%CD4+T,50%CD8+T)、部分活化B细胞等。
五、CD28分子
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配体:B7分子。B7-1为CD80,B7-2为CD86。在外周血静止的单核细胞和树突状细胞( DC ),CD80表达水平较低,CD86表达水平相对较高;活化后的单核细胞和DC其CD80/CD86 表达迅速上调。
功能:
(1)协同刺激作用: CD28与CD80或CD86 结合为T细胞活化提供协同刺激信号:
(2)介导细胞间的黏附作用:CD28与CD80或CD86 结合促进T细胞与APC的结合。
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与CD28分子具有高度同源性的CTLA-4,其配体也是B7,但CTLA-4与B7的结合则介导了负性信号的传导,是重要的负性共刺激分子,如缺乏或阻断协同刺激信号可使自身反应性T细胞处于无能状态,从而有利于维持自身免疫耐受
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六、CD45分子
CD45分子在所有白细胞上都有表达,称为白细胞共同抗原。CD45由一类结构相似,分子量较大的跨膜蛋白组成,广泛存在于白细胞表面,其胞浆区段具有蛋白质酪氨酸磷酸酶的作用,能使底物P56lck和P59fyn上酪氨酸脱磷酸而激活,在细胞的信息传导中发挥重要作用,CD45是细胞膜上信号传导的关键分子,在淋巴细胞的发育成熟,功能调节及信号传递中具有重要意义,CD45的分布可作为某些T细胞亚群的分类标志。
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异构体(isoform) :CD45分子具有多态性。目前已发现的CD45异构体有6种,在人类已鉴定出3种异构体分子,分别为CD45RA,CD45RB,CD45RO。
根据CD45分子异构体的表达,可将T细胞分为二个新亚群:
凡未经抗原刺激的T细胞为原始T细胞(naive T cell, Tn),即CD45RA+T细胞亚群;
经抗原刺激分化为记忆T细胞(memory T cell, Tm)者,为CD45RO+T细胞亚群。
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异构体转换:
在T细胞发育、成熟及活化的不同阶段,均伴有CD45RA和CD45RO的转换。
表达CD45RA外显子转录序列的T细胞为CD45RA+;后者经活化后,可转变为表达缺乏A、B、C外显子转录序列的T细胞,即CD45RO+T细胞。
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分布:分布广泛,T细胞和B细胞
配体:可能是CD22
功能:
(1)调节T细胞活化:
人淋巴细胞表面CD45分子与CD2分子相连,CD45分子可通过与之相互作用及调控胞浆区PTPase活性,发挥其在信号转导中的调节作用
(2)调节B细胞活化:通过增强B细胞上的其他免疫相关分子的功能,如BCR、CD19/CD21、CD22等。
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七、T细胞活化后表达的CD分子
(一)CTLA-4(CD152)
结构:与CD28的同源性达31%。胞浆区有免疫受体酪氨酸抑制基序(ITIM)。
分布:主要表达于激活的T细胞、CTL细胞。
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配体:CTLA-4的配体为CD80/CD86,并且其与配体结合的亲和力显著高于CD28。
功能:给予已活化的T细胞抑制信号
CD80/CD86 与CTLA-4结合
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(二)CD40L(CD154)
结构:跨膜蛋白,属TNF家族,
分布:主要表达于活化的T细胞,NK细胞和单核细胞等。
功能:
(1) B细胞活化所必需的协同刺激信号
与B细胞或巨噬细胞表面的CD40相互作用。
(2)参与CD4+T细胞应答的调节
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第三节   参与B细胞抗原识别及活化有关的CD分子
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结构:由1个膜免疫球蛋白(mIg)分子和2个Ig /Ig异源二聚体组成
mIg:mIgM, mIgD
Ig (CD79a)和Ig (CD79b)通过二硫键形成异源二聚体,并