文档介绍：强效降酸，安全出击
第一页，共四十五页。
主要内容
高尿酸血症概况
1
2
3
高尿酸血症的诊治
高尿酸血症与肾损害
第二页，共四十五页。
CKD的危险的药物
高脂血症、高血压、高血糖、肥胖
利尿剂（尤其噻嗪类）、小剂量阿司匹林、糖皮质激素、胰岛素、环孢素、他克莫司、尼古丁、吡嗪酰胺等
第十七页，共四十五页。
药物治疗
降尿酸药物
其他：氯沙坦、氨氯地平、非诺贝特等
非甾体抗炎药
秋水仙碱
肾上腺糖皮质激素
痛风急性期
第十八页，共四十五页。
降血尿酸药物的分类
苯溴马隆
别嘌醇
作用机制
减少尿酸在肾小管重吸收，促进尿酸排泄
抑制黄嘌呤氧化酶，减少尿酸生成
排泄途径
肝脏
主要通过肾脏
安全性
肝、肾毒性
剥脱性皮炎风险
指南推荐
ACR不推荐
ACR一线
禁忌症
肾/尿路结石、
急/慢性尿酸盐肾病、eGFR<20ml/min
别嘌醇过敏、
重度肝肾功能不全
第十九页，共四十五页。
降尿酸药物作用机制比较
苯溴马隆
第二十页，共四十五页。
2012 ACR 痛风治疗指南
第二十一页，共四十五页。
剥脱性皮炎
尿酸合成抑制剂——别嘌醇
第二十二页，共四十五页。
中国痛风人群HLA-B*5801突变阳性率
临床应用PCR测序分型法(sequencing-based typing，PCR-SBT)对中国北方汉族1200名痛风患者HLA-B*5801的检测结果显示，HLA-B*%，在目前报道的各种族中仅次于韩国。
HLA-B*5801
基因突变阳性率
中国汉族
%
韩国
%
欧洲
%
日本
%
第二十三页，共四十五页。
非布司他（Febuxostat）
非嘌呤类抑制尿酸生成药物
口服后1h吸收率达到85%，半衰期8h
经过肝脏、肾脏双通道代谢，49%经肾脏排泄，45%经肝脏代谢，轻中度CKD以及轻中度肝功能不全不需减量
可用于对别嘌醇过敏、有肾结石、eGFR<30ml/min的CKD患者
尿酸合成抑制剂——非布司他
第二十四页，共四十五页。
非布司他作用机制
非布司他
(-)
(-)
(-)
(-)
次黄嘌呤
黄嘌呤
尿 酸
非布司他
XO:黄嘌呤氧化酶
XO:黄嘌呤氧化酶
(-)
嘌呤合成过程
嘧啶合成过程
别嘌醇
(-)
(-)
OMPDC:乳清酸核苷酸脱羧酶
PNP:嘌呤核苷磷酸化酶
第二十五页，共四十五页。
降尿酸治疗对肾功能的影响
临床风湿病杂志，2014，10，CLIN RHEUMATOL[IF:]
第二十六页，共四十五页。
研究目的
降尿酸治疗能否改善肾脏尿
酸排泌功能以及改善肾功能
？
第二十七页，共四十五页。
标本采集和肾脏排泌功能计算
清晨空腹血+24小时尿液标本
基线
肌酐清除率（Ccr）：CKD-EPI
尿酸清除率（Cua） = Uv×Uua/Sua
肾小球尿酸滤过负荷（FLua） = Ccr×Sua
尿酸排泄分数（Feua）
= (Uua×Scr)/(Sua×Ucr)×100
每单位肾小球滤过体积的尿酸排泄率（EuaGF ）
= Uua×Scr/Ucr
计算公式
抑制尿酸生成
促排
别嘌呤醇 300 mg /d
非布司他 40mg/d或 80 mg/d
苯溴马隆50mg/d
规律治疗>2个月
开放试验
第二十八页，共四十五页。
对照组
n = 51
痛风组
n = 104
年龄(years)
±
±
Sua(mg/dl)
±
±*
Scr(mg/dl)
±
±*
Uua(mg/dl)
±
±
24hUua(mg/day/)
±
±
24hUcr(mg/dl)
±
±
Ccr(ml/min/)
±
±*
FLua(mg/min/)
±
±*
Cua(ml/min/)
±
±*
FEua(%)
±
±*
E