文档介绍：Rury Holman 教授 英国牛津大学,英国
潘长玉教授胡大一教授
中国人民解放军总医院,中国北京大学人民医院,中国
ACE试验的理论基础
越来越多的证据表明,“糖尿病前期”和心血管疾病(CVD)密切相关
传统危险因素的治疗并不能使2型糖尿病患者的CVD的风险降至非糖尿病人群的水平
餐后高血糖可以解释在糖尿病患者和“糖尿病前期”患者中所观察到的明显风险
已有报道表明1,阿卡波糖降低餐后高血糖可以减少“糖尿病前期”患者中发生CVD的风险
尚不清楚对已患有心血管疾病和“糖尿病前期”的个体中新发CVD事件的影响。
1. Chiasson JL et al. JAMA 2003; 290(4): 486-94
ACE 研究的试验设计
ACE 是一项研究者设计的试验
多中心、随机的心血管结果研究,受试者为葡萄糖耐量降低的心血管疾病患者
ACE 在常规治疗基础上,比较双盲阿卡波糖片或安慰剂
独立的学术数据收集、分析和报告
在中国大陆和香港开展研究
7,500患者,至少随访4年
事件驱动的研究
ACE 研究的管理和运行团队
申办者 英国牛津大学
协调中心 糖尿病试验部
牛津大学糖尿病、内分泌及代谢中心
地区协调中心 ACE中国项目办公室,北京
基金及药物提供 拜耳医药保健公司
…in an academic collaboration with
主要入选标准
男或女性,年龄≥50岁
有明确的心血管疾病史,符合以下a、b或c者:
a)既往心肌梗死史
b) 既往不稳定型心绞痛史
c)现有的稳定型心绞痛
口服葡萄糖耐量试验筛选,为葡萄糖耐量减低
空腹血浆葡萄糖浓度< mmol/l
2小时血浆葡萄糖≥≤ mmol/l
优化的心血管药物治疗,无介入或手术治疗的计划
签署书面知情同意书
主要排除标准
既往有糖尿病病史,妊娠糖尿病病史除外
最近三个月内发生过心肌梗死(MI)、不稳定型心绞痛、脑中风或短暂性脑缺血发作(TIA)
NYHA分级Ⅲ或Ⅳ级的心力衰竭
患有严重的肝脏疾病
患有严重的肾功能损害(eGFR <30 ml/min/)
已知不能耐受α葡糖苷酶抑制剂或有胃肠道疾病
已妊娠或在随后五年内计划妊娠
研究者认为不适合参与此项临床试验
样本量的估计
假设:
每年主要事件的发生率为 %
与安慰剂相比较,主要复合事件相对降低20%
18个月的入选阶段
α为 5%
为了获得90% 的把握度,本试验需要:
7,268名患者,即每组3,634名
至少获得904例判定的主要事件
总共将入选7500名患者,允许3%的可能的失访
ACE 临床试验干预
除常规治疗外:
随机接受以下二种治疗之一
阿卡波糖片, 50mg,每日3次
相似的安慰剂片,每日3次
药片与餐同服。采用“小剂量开始, 逐渐增量”的剂量递增的给药原则。
ACE试验流程
至少需要获得904例判定的主要事件
优化的心血管治疗
在为期4周的单盲安慰剂导入期,将优化冠心病( CHD )的治疗
保证确诊为CHD患者的常规治疗与国际指导原则相一致
CHD的治疗包括:
抗血小板治疗
使用他汀类药物,除非禁忌或不能耐受
如果研究者认为有适应症,可应用ACE抑制剂、β-受体阻滞剂和/或抗高血压治疗