文档介绍：细胞增值调控与肿瘤的分子基础详解演示文稿
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（优选）细胞增值调控与肿瘤的分子基础
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1. G1期（gap 1 phase）
2. S期（synthesis pha161
Wee1激酶：磷酸化Tyr15/Thr14
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依赖Cyclin的蛋白激酶（Cdc/Cdk）
种属
Cdk
Cyclin
细胞周期或功能
裂殖
酵母
Cdc2
CIG1
CIG2
Cdc13
G1
S
G2/M
出芽
酵母
Cdc28
Cln1、Cln2、Cln3
Clb3、Clb4、Clb5、Clb6
Clb1、Clb2、Clb3、Clb4
G1
S
G2/M
哺乳
动物
Cdk1
Cdk2
Cdk3
Cyclin B
Cyclin E1, E2
Cyclin A
Cyclin E
G2/M
G1
S
G1/S
Cdk4
Cdk5
Cyclin D1、D2、D3
Cyclin D1、D3
G1
Neuronal differentiation
Cdk6
Cyclin D1、D2、D3
G1/S
Cdk7
Cdk8
Cdk9
Cyclin H
Cyclin C
Cyclin T
Cdk-activating kinase
Transcription regulation
G1/S
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三、Cdk抑制蛋白(CKIs)
Cdk抑制蛋白是Cdk的负调节因子，拮抗Cyclin的作用，阻止细胞经过检验点 。
（1）CIP/KIP(Kinase inhibition protein)家族：广泛抑制Cdk1-, Cdk2-, Cdk4/6-Cyclin复合物。因其N端和C端分别具有不同的结构和功能，故又称双重特异家族。包括p21、p27和p57
1、CKI两大家族
（2） INK4(Inhibitor of cdk4)家族：特异性抑制Cdk4/6-D Cyclins，因其结构中含有数个具强烈疏水性的锚蛋白（ankyrin）重复序列，故又称锚蛋白家族，包括p15、p16、p18和p19。
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p21
p21是第一个被发现的CKI基因(1993年)，其抑制作用最广泛，对细胞周期各期的Cdks均有明显的抑制作用。由于其表达蛋白质分子量为21 kD，而且最初认为它与野生型p53的生物活性有关，故命名为p21WAF-1(Wild-type p53 Activated Fragment-1)；后又发现p21与细胞老化等多种因素有关，故又称p21SDL1/Cip-1/CAP20/PIC1等。
第一个被发现的CKI基因
p21定位于6p21
抑制作用最广泛
表达蛋白质分子量为21 kD
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p21的功能
可能作用于细胞周期的多个环节。
P21可与Cyclin、Cdk和增殖细胞核抗原(PCNA)组成四聚体。其N端结构域与Cyclin-Cdk结合，抑制Cyclin-Cdk磷酸化Rb蛋白，阻止细胞进入S期。
当细胞在S期发生DNA损伤时，p21的C末端结构域与PCNA直接结合，抑制DNA聚合酶活性，阻止损伤DNA长链的复制。但p21不能抑制DNA复制起始复合物的形成和DNA缺口的修补，所以，DNA的修复不会被抑制。
p21基因的启动子区域含有p53蛋白的结合位点。
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p16
p16又称MTS1基因（Multiple tumor suppressor 1），其编码蛋白质的分子量约为16 kD，主要抑制Cdk4的活性，故命名为p16INK4A。
p16基因定位于9p21-22
其编码序列由3个外显子组成
有α、β两个转录本。
表达蛋白质分子量为16 kD
N端含有一个与细胞周期蛋白盒N端同源的序列；还含有4个锚蛋白重复序列。
可抑制Cdk4或Cdk6的活性，使其不能对Rb磷酸化。
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Cyclins-Cdks-CKIs的相互作用关系
Cylcins
Cdk
细胞周期作用
相关CKIs
A
Cdk1，Cdk2
S G2 M
p21，p27，p57
B(B1,B2)
Cdk1（Cdc2）
G2 M
p21，p57
C
－
－
－
D(D1～3)
Cdk4（2，5，6）
G1
p15, p16, p21, p27, p18, p19, p57
E
F
G
H
Cdk2
－
－
Cdk7
G0 G1 S
－
－
G1,S,G2,M
p21，p57
－
－
－
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