文档介绍：第五章补体系统
(Complement System)
Jules Bodet (1870-1961),
Discoverer plement
1894 Bordet 发现绵羊抗霍乱血清能够溶解霍乱弧菌,加热56°C 30 min 阻止其活性;加入新鲜非免疫血清可恢复其活性。Ehrlich 在同时独立发现了类似现象,plement)
Complement refers, historically, to fresh serum capable of lysing Ab-coated cells. This activity is destroyed (inactivated) by heating serum at 560C for 30 minutes.
补体系统是一组对热和外界影响因素敏感,以酶原形式存在于人或脊椎动物体液中的球蛋白;一旦活化以级联反应形式进行,并产生一系列生物学作用。
一、补体系统概念
第一节补体系统概述
补体的分类与命名:
补体固有成份补体调节蛋白补体受体
C1~C9,
B、D、P因子
C1INH、C4BP、H、I、S蛋白和血清羧肽酶等, MCP, DAF, HRP
C1qR、C3b/C4bR (CRI)、3dR(CRII)、H因子受体、C3a和C5a受体等
补体固有成份的组成、命名、生成部位和理化特征
1 参与经典途径活化的补体固有成份按其发现的先后分别命名为C1、C2、C3、C4、C5、C6、C7、C8和C9,其中C1由C1q、C1r和C1s三个亚基组成。
2 参与旁路途径活化的补体固有成份由B、D、P因子和C3、C5~C9组成。
3 MBL途径成份:
MBL(mannose-binding lectin, MBL),MASP(MBL-Associated serum proteinase), C4,C2,C3,C5-C9
4 补体固有成份是由肝细胞、巨噬细胞、肠
粘膜上皮细胞和脾细胞等合成的糖蛋白,含量约占血清球蛋白总量的10%,其中C3含量最高、D因子含量最低。
5 固有成份间的分子量差异较大,其中C1q
最大、D因子最小。
6 对热不稳定,56°C、30min即被灭活,0~10 °C条件下活性只能保持3~4d。
7 多种理化因素如射线、机械振荡、酒精、胆汁和某些添加剂等均可破坏补体
补体活化有三条途径:
补体的经典活化途径
补体的旁路活化途径
补体的MBP活化途径
第二节补体的活化
补体活化的经典途径
The Classical Pathway
The binding of antibody to its antigen often triggers plement system through the so-called classical pathway. It can occur in solution or when the antibodies have bound to antigens on a cell surface.
经典途径主要以抗原抗体复合物为活化物,活化C1为活化的起点。
Fab段
Fc段
暴露的C1q结合位点
IgG 分子结合抗原前后的构象变化
C1q 结合位点被屏障
结合抗原之前
结合抗原之后
CH1
CH2
IgM CH3区,IgG CH2区
1. 识别阶段
T
Y
1、C1分子的结构和功能
C1q为18条肽链组成的胶原蛋白样分子,3条肽链一组形成6个亚单位。C1r,C1s均为单链血清蛋白酶。在钙镁离子参与下,一分子C1q与2分子C1r和2分子C1s形成复合物。C1是经典途径活化的始动分子。
C1q分子的C端球形结构是与Ig上的补体
结合位点相结合的部位,它的启动可使
C1r构型改变,成为具有活性的C1r并诱
导C1s的活化,成为具有酯酶活性的C1s,
在 Mg++存在下可启动补体活化的经典途径。
C1q
N
C
蛋白酶活性区
SS
C1r
C1r
N
C
SS
C1s
C1r、C1s分子结构