文档介绍：第二十九章甲状腺激素及抗甲状腺药
甲状腺素是维持机体正常代谢和生长发育的必需物质。若先天性缺乏即形成克汀病(呆小病);成年人缺乏则发生粘液性水肿。甲状腺素主要用于替代疗法,治疗治疗克汀病和粘液性水肿。
对于甲状腺机能亢进则需要用抗甲状腺药,如:甲基硫氧嘧啶和他巴唑等。
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一、甲状腺激素
1、来源:由甲状腺分泌或人工合成,临床所用制剂由家畜甲状腺干粉压制成片剂。主要成分是甲状腺素(T4)及含有少量三碘甲状腺原氨酸(T3)。
化学结构如图:
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2、生物合成与分泌可分为如下几个步骤:
1)摄碘:甲状腺摄碘能力很强,因此腺泡内的Ⅰ+浓度比血浆中约高30~200倍。通过碘泵主动摄取。
2)碘的氧化:碘离子进入甲状腺细胞后,迅速被过氧化酶氧化成活性碘。
3)碘化:活性碘迅速使甲状腺球蛋分子中的酪氨酸的苯环上碘化,产生一碘酪氨酸(T1)和二酪氨酸(T2)。
4)缩合:碘化酪氨酸在过氧化酶作用下,发生缩合反应,生成T3或T4
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5)分泌与调节:合成的T3、T4贮存于滤胞腔内。在蛋白水解酶的作用下,甲状腺球蛋白分解并释放出T3、T4进入血液
当血中T3、T4 TSH释放促使甲状腺素释放
当血中T3、T4 TSH释放抑制甲状腺素释放
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3、药理作用
甲状腺素的作用广泛而复杂,主要为促进物质代谢、能量代谢和生长发育过程。
1)维持机体的生长发育:甲状腺素为人体正常生长发育所必需,分泌不足或过量都可引起疾病
当功能不足时:
幼儿: 生长缓慢、骨骼短小、智力低下
呆小病。
成年人:引起粘液性水肿。
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2)促进代谢:加速体内组细胞的氧化率,使产热增加,基础代谢率升高。
据估计:1mg T4的产热量≒250g葡萄糖
或≒110g脂肪
3)S及心血管对儿茶酚胺的敏感性:当机能亢进时临床表现为,神经过敏、烦躁、失眠、情绪激动、心率加快、心输出量增加。
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4、药动学
口服易吸收。
生物利用度:T4>T3,与血浆蛋白结合率高达99%,与蛋白质的亲和力T4>T3,血浆游离量T3>T4,T3作用快而强,维持时间短,T1/2为2天;T4作用慢而弱,维持时间长,T1/2为5天。
发挥作用:T4在血液中必须转化为T3
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