文档介绍：EGFR基因突变晚期肺癌的靶向治疗
在目前的临床工作中，EGFR基因突变的晚期肺癌患者的靶向治疗依然占据着很重要的 地位，今天我们分享EGFR基因突变患者的靶向治疗。
在非小细胞肺腺癌里，EGFR基因的突变频率非常高，尤其是亚裔非吸烟患义，但中位OS无统计 学意义，且19del及L858R两亚组之间的疗效的差异也无统计学意义。但对于EGFR非经典 突变（如L861Q、G719S等）患者，第1、第3代EGFR-TKI的疗效并不理想，而阿法替尼可 显著改善此类患者的生存获益。
达克替尼
III期头对头临床试验（ARCHER 1050）:结果显示，达克替尼、吉非替尼中位PFS （ ），最新数据中位OS （ ）。达克替尼是第一个显示出 OS有显著改善的EGFR-TKI，在最新的NCCN指南中，达克替尼已被视为EGFR突变晚期NSCLC 患者的一线治疗选择。
第 3 代 EGFR-TKIs
目前临床上使用EGFR-TKIs类药物治疗晚期NSCLC效果明显，但多数患者在治疗后6-13 个月后出现耐药问题，表现为肿瘤进展，该现象被称为“继发性耐药”。第1、2代EGFR-TKI耐 药机制中最常见的为20外显子T790M突变（40%-55%），第3代EGFR-TKIs专门针对T790M 突变设计的药物。
奥希替尼
I期临床试验（AURA3）:奥希替尼和传统化疗方案应用于T790M突变耐药患者（既 往接受EGFR-TKIs 一线治疗）的疗效比较。研究结果显示，奥希替尼组、化疗组中位PFS （ 个月 个月），ORR （71% vs 31%），144 例 CNS 转移中位 PFS （ 个月 vs 个月）， ADR（23% vs 47%）。奥希替尼是目前唯一被美国食品与药品管理局（FDA）批准用于EGFR-TKIs 耐药后伴有T790M突变患者治疗的第3代EGFR-TKIs。
I期临床试验（FLAURA）:对比了奥希替尼与第1代EGFR-TKIs （吉非替尼或厄洛替尼） 一线用于EGFR敏感突变晚期NSCLC患者的疗效及安全性。奥希替尼组、第1代EGFR-TKIs 组 ORR 相似（80%vs 76%），中位 PFS （ 个月 vs 10..2 个月），ADR （34% vs 45%）。基 于此，最新NCCN指南推荐奥西替尼作为EGFR突变NSCLC患者的首选。
脑转移：AURA3亚组分析：奥希替尼、化疗组CNS转移中位PFS （ 5. 6个 月）和ORR （70% vs 31%）； FLAURA亚组分析：奥希替尼组的中位PFS （未达到vs 13. 9个 月）和ORR （66%vs 43%）均显著优于标准治疗组。因此对于合并CNS转移的EGFR突变晚 期NSCLC患者，奥希替尼是目前最佳的选择。
阿美替尼一国产
2020年3月18日，江苏豪森药业自主研发的抗癌新药一阿美替尼（阿美乐）获国家药 监局批准上市，成为第一个国产三代EGFR基因突变阳性肺癌靶向药。这也是全球首个二线 治疗中位无进展生存期（PFS）超过1年的第三代EGFR肺癌靶向药。
在I期临床试验中，纳入了 120例既往接受一代/二代EGFR靶向药治疗失败的T790M 阳性的晚期