文档介绍：第十四章 抗肿瘤药物
学****目标
***、卡莫司汀、白消安、顺铂、***尿嘧啶、盐酸阿糖胞苷等典型药物的化学结构和化学名。
***、美法仑、依托泊苷、替尼泊苷、长春新碱、紫杉醇、盐酸多柔比星、米托蒽醌、来曲唑、枸橼酸他莫昔芬、甲磺酸伊马替尼、卡铂等常用药物的化学结构和结构特点。
。
、抗代谢药物的抗肿瘤机制。
,解决各种抗肿瘤药物的调配、制剂、分析检测、储存保管等问题。
恶性肿瘤是一种严重威胁人类健康的常见病和多发病,人类因恶性肿瘤引起的死亡率越来越高,仅次于心血管疾病。肿瘤的治疗方法仍然以药物化学治疗为主。
抗肿瘤药物按照作用原理大致可分为三类:一是直接作用于DNA,破坏DNA结构和功能的药物;二是干扰DNA和RNA合成的药物;三是抗有丝分裂,影响蛋白质合成的药物。
按照药物作用机制和来源一般把抗肿瘤药物分为烷化剂、抗代谢药物、抗肿瘤天然药物、抗肿瘤抗生素、激素及金属络合物。
第一节烷化剂
烷化剂又称为生物烷化剂
药物在体内能形成缺电子活泼中间体或其他具有活泼亲电性基团的化合物,能与体内生物大分子,如DNA、RNA或某些酶类中含有丰富电子的基团(如氨基、巯基、羟基、羧基等)发生共价结合,使它们丧失活性或使DNA分子断裂,从而影响肿瘤细胞的生长。
烷化剂属于细胞毒类药物,在作用于增生活跃的肿瘤细胞的同时,对体内其它增生较快的正常细胞,如骨髓细胞、肠上皮细胞、毛发细胞和生殖细胞同样产生抑制作用,从而产生很多严重的副作用,如恶心、呕吐、脱发等。
临床上目前使用的烷化剂按结构可分为氮芥类、乙撑亚***类、亚硝基脲类、甲磺酸酯及多元醇类等
一、氮芥类
氮芥类药物是β-***乙***类化合物的总称,其结构可以分成两部分:双β-***乙***部分又称为烷基化部分,是抗肿瘤活性的功能基;R基团为载体部分,该部分的功能为改善该类药物在体内的吸收、分布和稳定性,提高选择性从而提高抗肿瘤活性,降低毒性。
根据载体R的不同,氮芥类药物又可分为:①脂肪氮芥,如盐酸氮芥和盐酸氧氮芥;②芳香氮芥,如苯丁酸氮芥(瘤可宁);③氨基酸氮芥,如美法仑(溶肉瘤素)、甲酰溶肉瘤素(氮甲);④杂环氮芥,如乌拉莫司汀、嘧啶苯芥和胸腺嘧啶氮芥;⑤甾体氮芥泼,如尼莫司汀和磷酸雌莫司汀等。
氮芥类药物主要通过与DNA上鸟嘌呤和胞嘧啶的碱基发生烷基化反应,使DNA链内,链间或与蛋白质发生交联,阻止DNA的复制,从而使细胞分裂受阻。
盐酸氮芥 Chlormethine Hydrochloride
化学名为N-***-N-(2-***乙基)-2-***乙***盐酸盐