文档介绍：卵巢功能早衰诊治新进展
吴 洁
江苏省人民医院
南京医科大学第一附属医院
概 述
卵巢早衰 (POF)属于高促性腺激素性闭经 (Hypergonadotropic Amenorrhoea)，血清促性腺激素水平升高(FSH>40IU少，最终发展至POF。
Taparelli F, et al. J Infect. 1998
病因-卵巢手术
卵巢楔状切除术、打孔术、囊肿剥除术、输卵管结扎术等均可能破坏卵巢的血供或皮质结构，造成卵巢功能的不可逆性损伤
40岁之前切除一侧或部分卵巢，也可造成部分卵巢组织功能丧失而导致POF
近年来的研究提示，一侧卵巢切除后，卵巢分泌的激素下降，使垂体分泌的FSH升高，另一侧卵巢发生POF的机会增加
术后1-5年是卵巢功能减退的高发期
Farquhar, et al. BJOG 2005
病因-放、化疗
放、化疗致卵巢功能的损伤程度表现为对治疗年龄的依赖性，童年时接受化放疗，POF发生的风险约为30%，21岁后接受放、化疗，POF发生风险在50%以上；
因有大量停止发育的原始卵泡，故停止使用化疗药物后65%-70%的患者可以恢复卵巢的正常功能，并恢复月经
化疗药物对卵巢功能及月经的影响与患者年龄、用药方法、药物种类及用药时间等密切相关，目前很难确切判断POF 的风险。
Green D, et al. J Clin Oncol, 2009
Knobf MT. Oncologist, 2006
病因-环境和心理因素
吸烟、饮酒、失眠及环境污染是发生POF的危险因素
大量流行病学调查数据显示，吸烟女性绝经年龄较非吸烟人群提前1-2年
心情抑郁也是POF的危险因素，长期在不良情绪刺激下，下丘脑-垂体-卵巢功能失调，导致排卵功能障碍，闭经，甚至发生POF
Mckinley, et al. Ann Int Med, 1985
Chang, et al. Maturitas, 2007
POF 病因-特发性POF
大多数POF患者不能找到明确的病因
特发性 POF又包括卵泡缺失和 ROS
Nick P, et al. Best Practice & Research Clinical Obstetrics and Gynaecology, 2009
临床表现
POF可发生于任何年龄，发生时期取决于卵泡数量和卵泡消耗开始的时间和速度，青春期前发病，表现为原发闭经，无第二性征发育
青春期后发病，常表现为继发闭经，有第二性征发育，同时还伴有低雌激素状态导致的不育、血管舒缩症状、心血管症状、精神神经症状、泌尿生殖症状
部分患者会偶尔、不可预知的恢复卵巢功能，表现为恢复正常月经，甚至自然妊娠，但常为一过性
临床诊断
POF表现为40岁前闭经，伴有FSH>40U/L，
和/或E2<
第二性征及生殖器官发育正常
超声下可见卵巢较小或未探及，无卵泡；
或行腹腔镜检查发现POF者卵巢多萎缩，质硬，条索状
病理检查卵巢皮质无卵泡或偶见少数始基卵泡，被淋巴细胞和浆细胞包绕，卵泡膜细胞层有淋巴细胞浸润
治 疗
POF与ROS的治疗类似
遗传咨询
饮食和营养
激素治疗
生育等
遗传咨询和心理疏导
遗传咨询
% ~ %的POF有家族史，因此应该获得详细的家族史，为进行遗传咨询提供重要的信息
心理疏导
患者多数较年轻，如出现闭经且伴有第二性征发育不良，在心理上产生很大压力
Vegetti W, et al. Hum Reprod, 2000
饮食和营养
钙剂和维生素D的补充
口服钙尔奇D600mg/d或维生素D400～500U/d，预防由于雌激素水平低下导致的骨质疏松症
激素补充治疗
年轻POF患者雌激素水平明显降低，因此需要激素治疗来改善血管舒缩症状和降低心血管疾病的发病风险，预防骨质疏松以及改善性功能；并需要考虑其生育的问题
Grodstein F, et al. J Women‘s Health, 2006
激素补充治疗
POF 与正常年龄绝经的妇女相比，HRT风险更小，收益更大。乳腺癌风险在这些提前绝经的女性中明显降低。对于这些妇女，用药应较正常年龄绝经后雌激素剂量稍大；推荐HRT应至少用至正常自然绝经年龄，之后应按照正常年龄绝经妇女进行管理。
人工绝经的妇女发生各种更年期相关问题的风险更大，症状会更严重，也是需要特别关注的人群。对于40岁以前切除双侧卵巢的妇女，可考虑应用雌激素和必要时雄激素治疗。
中华妇产科杂志，2013
激素补充治疗
治疗原则
青春期女性——主要目的是促进性征发育，使月经来潮，保护生殖功能，改善性心理状况
生育期女性——维持