文档介绍：第七章细胞周期与肿瘤
肿瘤共同特征：细胞周期调控机制的破坏，细胞失控性生长。
第一节历史回顾
一、生命复制之迷被一层层揭开第一次看见细胞；细胞理论；
细胞生长过程:有丝分裂期、细胞间期；1951年，细胞周期G1期、S期、G2期、M期l4：1）磷酸酶，使转录因子Swi5去磷酸化,产生新的Scil,后者被CyclinB/Cdkl磷酸化而降解;
2）使Scil去磷酸化，降低CyclinB/Cdk1活性，通过Cdhl去磷酸化，能与APC结合，使CyclinB降解，CyclinB/Cdkl复合物彻底失活。
APC激活，使CyclinB降解，CyclinB/Cdkl复合物灭活和Sc订累积，使细胞出有丝分裂后期，完成有丝分裂，进入早G1期。
二、Thr160/161磷酸化
Thrl60/161磷酸化是CDK激活的重要条件。
CAK(CDK-activatingkinase):
CDK激活性蛋白激酶
催化亚单位蛋白激酶MOl(CDK7);CyclinH；
—种CAK能使所有主要的CDK-Cyclin底物磷酸化而激活；
3)活性在细胞周期中无起伏状态;
4)不是限速步骤。
灭活CDK-Cydin复合物重要机制：
Cyclin的去除；
Thrl60/161去磷酸化.
三、Thrl4/Tyrl5磷酸化和去磷酸化
是CDK激活及失活的重要环节。
磷酸化勺激龐Weel,使CDC2上的Thrl4/Tyrl5磷酸化；磷酸酶CDC25使CDC2上的Thrl4/Tyrl5去磷酸化。
・CDC2的激活过程：
CyclinBl与CDC2结合；
Weel对Thrl4/Tyrl5进行磷酸化，抑制CDC2的活性；
CAK对Thrl60/161进行磷酸化；
CDC25激活，使Thrl4/Tyrl5去磷酸化;
CDC2被激活。
・CDK激活条件：
与特定Cyclin结合；
Thrl4ZTyrl5磷酸化及去磷酸化；
CAK使Thrl60/161磷酸化；
Cyclin-CDK活性高于CKI。
CDK失活条件：
Cyclin降低；
Thrl4/Tyrl5磷酸化；
Thrl60/161去磷酸化；
TGF-B1存在(CyclinD,E・CDK2,A)；
CKI结合并失活Cyclin-CDKo
特点：p21C端有PCNA结合结构域,
p21有两个p27结合位点
2)INK4家族：pl5pl6pl8pl9主要与CDK4、CDK6的抑制密切有关。
特点:
P16不随细胞周期时相变化;
P19随细胞周期规律性震荡。
TGF-B1能促进pl5mRNA表达，抑制细胞增殖。
CKIs所识别的是多数CDK-CycIin复合物，
不是CDK单体；p16INK4a同CDK4单体结合。
当DNA损伤及细胞衰老，具有转录因子作用的p53增高，诱导p21Cip1的转录增强，后者与相应的CDK-CycIin复合物结合，抑制蛋白激酶的激活，阻滞细胞周期的进行。
第三节细胞周期调控的两大机制一系列Cyclins时相性起伏，相应CDKs依次激活，驱动细胞通过G1、S、G2期，到达M期。
—v细胞周期的启动机制主要调控点：G1期
酵母："起始点”START,细胞内外信号人类细胞："限制点”restrictionpoint,早期应答基因(c-Fos,c-Jun),延迟应答基因(CyclinD)
信号转导—细胞周期的联结途径:
CyclinD-Cdk4/6
CyclinE-Cdk2
G1期限速步骤
・生长信号（信号途径、早期应答基因）
CycIinD,CycIinD-Cdk4/6
CyclinD-Cdk4/6-p27Kip1复合物
・Cdk4/6摄取、转移磷酸基团・1）pRB低磷酸化状态：pRB与E2F结合，抑制S
期必须基因产物表达，阻止61/SvDNA合成,
阻断细胞周期
・2）pRB高磷酸化状态：pRB失活，释放转录因子（如E2F）,产生多种蛋白质，驱动细胞
周期的进行；CyclinE升高，CyclinE-Cdk2复合物，促使p27Kipl减少，Cdk2活化；CydinE・Cdk2使p27Kipl磷酸化，成为泛肽
化蛋白水解的靶，降解。
•正是Rbpathway的E2F正反馈机制协同p27Kip1降解机制，使细胞在arestrictionpoint”后，舷来越少地依赖生长因子或有丝分
裂因子。
・二、细胞周期的监控机制检测点checkpoint功能分类：DNA损伤检测点时相次序检测点
监控机制：探测部分（特定基因产物）
制动部分（细胞内信号转