文档介绍：第十六章 细胞因子类药物
第一节 概述
细胞因子（cytokine）是由免疫细胞及相关细胞产生的一类调节细胞功能的高活性、多功能的多肽分子，不包括免疫球蛋白、补体和一般生理性的细胞产物。
细胞因子通常由淋巴细胞、单核巨噬细胞疾病的死亡率呈正相关。
肾移植出现排斥反应时血清中TNF增高，因而检测患者血中的TNF水平有助于监测肾移植排斥反应。
rhTNF-α临床上主要用于治疗肿瘤，如乳腺癌、肺癌、结肠癌及黑色素瘤等。
第四节 干扰素
干扰素是一组具有多种功能的活性蛋白质（主要是糖蛋白），是一种由单核细胞和淋巴细胞产生的细胞因子。它们在同种细胞上具有广谱的抗病毒、影响细胞生长，以及分化、调节免疫功能等多种生物活性。
干扰素的分类
根据干扰素蛋白质的氨基酸结构、抗原性和细胞来源，可将其分为：IFN-α、IFN-β、IFN-γ。 IFN-ω属于IFN-α家族，其结构和大小与其它IFN-α稍有差异，但抗原性有较大的不同。
现在公认IFN-β和IFN-γ只有一个亚型，而IFN-α有约二十余个亚型。
干扰素的功能
，抗肿瘤
干扰素的临床应用
1、主要适应症 ● 毛细胞白血病 α-干扰素已是国际公认的治疗毛细胞白血病的首选药物，该病是一种少见的慢性淋巴细胞增殖性疾病（占成人白血病的2%），其特征是脾肿大，全血细胞减少及机体反复感染。外周血和骨髓检查发现有特征性的"毛细胞"。过去对毛白唯一有效的治疗措施是脾切除，脾切除后如病情再恶化则要化疗，但疗效较差。α-干扰素治疗毛白的有效率达60%，且付作用轻。
慢性粒细胞白血病 慢粒（发病率为3/10万）是一种多能干细胞克隆异常的疾病。该病最突出的临床表现是脾肿大及外周血中白细胞增加。
传统的常规化疗虽然改善病情，但对Ph染色体抑制率低，疗程短，不能延长病人生存期，也不能阻止病情进展。
骨髓移植（BMT）是目前唯一的根治慢粒的方法，但受骨髓供体的来源费用昂贵以及易引起严重的合并症等因素所限，使BMT难以在临床中广泛应用。
α-干扰素的应用使慢粒的治疗上了新台阶，干扰素可抑制有Ph染色体的肿瘤细胞克隆，其中1/3患者Ph染色体明显减少，甚至消失，恢复正常的造血功能。
目前多数学者认为α-干扰素治疗慢粒慢性期病人疗效好于晚期病人；大剂量长疗程好于间断给药；联合用药好于单一用药，常用的联合用药有马利兰、羟基脲和阿糖胞苷。国内慢粒协作组采用α-干扰素联合羟基脲治疗慢粒70例，%。
慢性乙型肝炎
目前根据临床应用疗效分析，干扰素仍为治疗乙型肝炎的一线药物，其疗效早已肯定。
我国已批准用于治疗乙型肝炎的重组IFN包括IFNα-1b，α-2a及α-2b。
IFNα对伴有血清转氨酶升高及明显病毒复制的慢性乙型肝炎具有较好的效果，HBeAg及HBV DNA转换率约为30-40%。
长期随访中，多数（80%以上）有应答的病例可获得持续效果，可改善生活质量，减少并发症，提高存活率。
干扰素治疗慢性乙型肝炎的疗效从30-60%不等。
慢性丙型肝炎
多数丙型肝炎病情隐匿进展，经过10-20年约20%病人发展成肝硬化，20年后约1-5%患者发展成肝细胞性肝癌。
丙型肝炎的慢性化与持续性病毒血症有密切的关系。
因此，及时应用有效的抗病毒药物清除病毒，对于阻断病情的进展具有重要意义。
慢性丙型肝炎
干扰素虽然不是理想的治疗丙型肝炎的药物，但目前仍然是唯一有效药物。
各种类型天然及重组干扰素对丙型肝炎的疗效基本相似，不同剂量和用药时间长短以及病情或病毒基因的差异与干扰素的疗效有很大区别，影响疗效的主要是药物的剂量和疗程。
目前最常用于慢性丙型肝炎的治疗方案是干扰素3百万单位，皮下注射，每周3次，疗程6个月。
注射用干扰素应用市场的潜力
① 适应症广泛，已获批准的适应症临床应用疗效确切，目前尚无哪种新药可以取代干扰素。
根据新药开发研制周期的特点，至少未来3-5年内国内干扰素的市场不会受到大的冲击，甚至会不断增长。
2000年全国干扰素市场销售额接近10亿元人民币。
② 国内干扰素市场容量巨大<br，对干扰素的应用能取得比较好的药物经济学价值和广泛的社会效益。
④ 国际市场干扰素的销量居生物技术药品前列。
据1996年美国药物研究和制药工业协会（phrma）生物技术组织的报告，1995年十六种重要现代生物技术药品的销售额为68亿美元，其中促红素（rhEPO），占全年销售额的2