文档介绍：管理毒理学 Regulatory Toxicology
现代毒理学三个研究领域：描述毒理学、机制毒理学和管理毒理学
概念
管理毒理学(regulatory toxicology)
是将毒理学的知识、技术，全面权衡其利弊和实际应用的可能性，从确保该物质的最大效益、对生态环境和人类健康最小危害性的角度。
，而毒理学安全性评价则是裁决的基础。
(一 )毒理学安全性评价程序的选用原则
毒理学评价采用分阶段进行的原则，即各种毒性试验按一定顺序进行，明确先进行哪项试验，再进行哪项试验。
三、毒理学安全性评价的基本内容
、费用低、预测价值高的试验。
2. 一般来说，投产之前或登记、销售之前，必须进行第一、二阶段的试验。
3. 凡属我国首创的化学物质一般要求选择第三阶段甚至第四阶段的某些有关项目进行测试，特别是对其中产量较大、使用面广、接触机会较多或化学结构提示有慢性毒性、遗传毒性或致癌性可能者，必须进行全部四个阶段的试验。
4. 对于有一定毒性资料的仿制品，若生产单位能证明其产品的理化性质、纯度、杂质成分及含量均与国外原产品相似，并经一项急性毒性试验和致突变试验进行核对，如实验结果与国外产品或文献资料一致，一般不再继续进行实验，可参考国外有关资料或规定进行评价。如产品质量或毒理学实验结果与国外资料或产品不相同，必须完成第一、二阶段的实验。
5. 不同的评价程序对毒性试验划分的阶段性有不同的要求，有些程序要求进行人体或人群试验。
（二）健康相关产品毒理学评价阶段与试验
项目
四、安全性评价中需注意的问题
(一) 实验设计的科学性
(二) 试验方法的标准化
(三) 熟悉毒理学试验方法的特点、局限性
(四) 评价结论的高度综合性
第三节 危险度评定
(risk assessment)
1976年美国EPA首先推荐了危险度评定系统，1983年美国NRC提出了危险度评定程序，四个步骤：
危害性认定（Hazard Identification）
剂量－反应关系评价（Dose-Response Assessment）
接触评定（Exposure Assessment）
危险度特征分析（Risk Characterization）
危险度评定也称为危险性评价，危险性评定或危险度评价
一、基本概念
(risk)：是指在特定条件下，因接触某种水平的化学毒物而造成机体损伤、发生疾病，甚至死亡的预期概率。
一种化学毒物引起中毒的危险度的大小不仅取决于它本身的化学结构和理化性质，还取决于人们与它接触的可能性、 接触剂量、吸收量、吸收速率与频率等多方面因素。
(risk assessment)是在综合分析人群流行病学调查、毒理学试验、环境监测和健康监护等多方面研究资料的基础上，对化学毒物损害人类健康的潜在能力做定性和定量的评估，对评价过程中存在的不确定性进行描述与分析，进而判断损害可能发生的概率和严重程度。
(acceptable risk):是指公众和社会在精神、心理等各方面均能承受的危险度
(virtual safe dose, VSD):是指与可接受危险度相对应的化学毒物的接触剂量
美国社会引起死亡率增加10 -6 的某些活动
美国将10-6的肿瘤发生率和10-3的畸胎发生率分别作为致癌物和致畸物的可接受危险度
活动
死因
活动
死因
吸烟()
肺癌
空中旅行9600km
飞机失事
驾车旅行240km
车祸
煤矿井下劳动(1h/d)
煤尘肺
饮酒()
肝硬化
在纽约市居住2天
大气污染
二、危险度评定
外源化学物危险度评价是以定量的概念，在 人类接触环境危害因素后，对健康的潜在损害的程度进行估测或鉴定
危险度评定是对各种环境有害因素进行管理的重要依据，具有客观性、能定量及有预测性的特点
危险度评定的内容包括四个部分
明确外源化学物对机体损害作用的存在与否（危害认定）
定量评定接触剂量与损害程度关系（剂量－反应关系评定）
确定人类实际接触量和接触情况（接触评定）
在此接触情况下对人群危险度的估计（危险度特征分析）
危险度评定的目的
确定可接受危险度，为行政管理部门正确作出管理和控制化学物质的决策以及制订相应卫生标准提供科学依据，从而最大限度地保障人群的健康。