文档介绍：阿托伐他汀与***毗格雷相互作用的争议及评价
赵水平，张大庆
冠心病尤其是急性冠脉综合征是一种以动脉粥样硬化和血栓形成为基础的疾病。临床预防和 治疗中，抗动脉粥样硬化和抗血栓治疗是两项基本的而且是最重要的治疗措施。
血脂异常是动脉粥样硬化集三方面来共同参与的，因此测定血小板的功能活性常从以上三方 面入手。血小板的聚集可由ADP诱导，亦可由胶原所诱导，因此可针对以上两个途径来采取不 同的方法检测血小板的聚集；血小板的黏附可通过体外灌注池来检测（
Badimon）；血小板的激活 可通过流式细胞仪来检测血小板激活后释放物的表达情况。而Lau等人的研究仅采用间接测定法 评估血小板的聚集情况，不能全面反应联合用药后血小板聚集功能或整体功能的变化。因此，Lau 等人的研究在多方面都具有局限性，其临床意义有限。
PRONTO是一项较大型的回顾性研究，其中有100例接受了冠脉介入治疗的患者同时服用他 汀类药物和***毗格雷。在该研究中尽管有20%的患者没有达到有效的血小板抑制，但结果分析表 明这与此类患者血小板过度激活，常规剂量的***毗格雷不能有效的抑制血小板聚集有关，并无证 据显示阿托伐他汀和***毗格雷联合应用会对***毗格雷抗血小板聚集功能产生不利影响［15］ o对于 CAPRIE （***毗格雷和阿司匹林对有缺血事件危险性的人群研究）［16］和CURE （***毗格雷治疗不 稳定性心绞痛复发事件研究）［17］两项研究进行回顾性亚组分析表明，***毗格雷和阿托伐他汀联 合应用并未增加心脏缺血事件的发生率，亦未增加整体死亡率。
MITRA PLUS是一项在德国心肌梗死人群中进行的多中心的大规模的前瞻性研究。在此研究 中，对2000-2002年入选的急性冠脉综合征患者进行14个月的观察，将阿托伐他汀单独应用 （n=693）与和***毗格雷联合应用（n=883）进行比较，并进一步对***毗格雷和阿托伐他汀合用 （n=883）与和其他他汀类药物合用（n=1203）进行分析。结果表明：与阿托伐他汀单独应用相 比较，阿托伐他汀与***毗格雷联合应用不但未增加患者的心血管事件，而且降低了患者的远期死 亡率和中风的发病率，说明临床上联合应用***毗格雷与阿托伐他汀并不会产生负性临床作用。*** 毗格雷与阿托伐他汀合用与和其他他汀类药物联合应用相比较，远期死亡率和中风的发病率均无 显著差异［18］,提示在与***毗格雷联合应用时，他汀类药物之间并无显著差异。
CREDO研究共收录了 2116例症状性冠状动脉疾病和客观上有缺血证据的患者，所有患者均 为已接受了经皮冠状动脉介入治疗或需进行介入治疗，随机给予***毗格雷治疗1年，一级终点包 括死亡、心肌梗死和中风。该研究中有1172例患者根据医生意见服用了他汀类药物。对该研究 进行回顾性亚组分析［19］：有1001例患者服用了经CYP4503A4代谢的他汀类药物（阿托伐他汀 564例），158例患者服用了非CYP4503A4代谢的他汀药物（普伐他汀142例）。与安慰剂对照组 相比，联合应用他汀类药物没有影响***毗格雷对一级终点事件的影响，同时阿托伐他汀组的一级
终点事件与普伐他汀组无明显区别。进一步说明他汀类药物无论经CYP450途径代谢与否，均不 会影响***毗格雷对心肌缺血事件的疗效。
最近，INTERACTION研究［20］就是针对于***毗格雷和他汀类药物特别是阿托伐他汀