文档介绍：肌苷片的处方优化
史文红 李晖 【摘要】目的:排除人员、机械、物料、环境等非主要因素的影响为前提,以片剂的外观、硬度、崩解时限为指标,重点对粘合剂、崩解剂、润滑剂的用量进行比较,找出最佳处方组合以增加肌苷片表面光泽、质量稳定性和延长。现改用聚维***(PVP)浆与糖浆的混合浆为粘合剂,可以提高肌苷片光泽、质量稳定性和崩解时限稳定性,为此我通过正交试验找出聚维***(PVP)与崩解剂羧***淀粉钠(CMS-Na)及硬脂酸镁的最佳水平搭配,为大生产提供参考。
1 实验部分
材料与仪器
材料:肌苷(济南明鑫制药有限公司),聚维***PVPK-90D(博爱新开源制药有限公司),羧***淀粉钠CMS-Na(安徽山河药用辅料有限公司),硬脂酸镁(安徽山河药用辅料有限公司)
仪器
制备仪器: HLSG10小型湿法混合制粒机(上海天凡药机制造厂),YK60小型颗粒机(长沙市岳麓区中南制药机械厂),YLBT型普通烘箱(吴江市永联机械设备厂),ZP-19型旋转式压片仪(长沙市岳麓区中南制药机械厂)。
检测仪器:日本KETT FD-610红外线快速水分测定仪(日本KETT科学研究所),78X-2B片剂四用测定仪(广州昕航科学仪器有限公司),ZB-IB智能崩解仪(天津大学精密仪器厂)。
实验方法
制备方法:按正交设计因素水平表(见表1)制备各水平浓度的粘合剂:将蔗糖溶于一定量的纯化水中、PVP在一定比例的纯化水中溶解,两液相混匀,即得。
按L9(34)正交试验安排与结果计算表(见表2)中各试验号的组合,将经过筛等预处理的原、辅料充分混合,加入各浓度的粘合剂,制软材,过10目制粒,80℃烘干至水分符合要求,过14目整粒,再与各水平用量下的崩解剂CMS-Na及润滑剂硬脂酸镁混合均匀,压片即得。
检测方法
外观检测:目测。观察其光洁度、完整性等,结果记录在表2中。
硬度检测:取供试品5片,用片剂四用测定仪测定其径向压力,取平均值,结果记录在表2中。
崩解时限检测:参照中国药典2005年版二部附录ⅩA中崩解时限检查法,采用升降式崩解仪(ZB-IB智能崩解仪)进行检测:将吊篮通过上端的不锈钢轴悬挂于金属支架上,浸入1000ml烧杯中,并调节吊篮位置使其下降时筛网距烧杯底部25mm,烧杯内盛有温度371℃的水,并调节水位高度使吊篮上升时筛网在水面下15mm处。取供试品6片,分别置于吊篮的玻璃管中,启动崩解仪进行检查[3]。并以秒表计时,结果记录在表2中。
表1 正交试验因素水平表(单位:W/W)
2 实验结果
实验中外观、硬度与崩解时限检测所得之数据对号入座于下表(表2)中。
表2 L9(34)正交试验安排与结果计算表
从外观来看,各试验号所得的药片表面光洁完整,光滑度没有显著性差异,都没有出现裂片、烂边等问题。
从表2极差Rj的比较之中可以看出,上述因素中肌苷片硬度的最大影响因素是B和A,崩解时限的最大影响因素是C,其次是A,而A×B无论在硬度还是在崩