文档介绍：益生菌作用机制
第一页，共二十三页。
益生菌作用机制三个角度
（益生菌-细胞）
恢复肠道正常通透性
刺激粘液产生
促进粘膜再生
（益生菌-细菌）
竞争营养和定植位点
产生抗微生物物质
（益生菌-免疫）
刺激或增强
IgA的染能力
2
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第七页，共二十三页。
益生菌产生细菌素的作用
1、益生菌产生细菌素作为定植蛋白，产生定植抗力，与病原菌进行占位竞争并抑制病原菌定植
2、细菌素可直接抑制或杀灭病原菌
3、细菌素作为信号蛋白，向肠道菌群和免疫系统传递信息
1
3
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Alleson Dobson,American society for Microbiology,2012
第八页，共二十三页。
益生菌抑制病原菌生长
大肠杆菌
鼠伤寒沙门菌
金黄色葡萄球菌
蜡样芽孢杆菌
对照组（没有益生菌）
嗜酸乳杆菌LA5
鼠李糖乳杆菌LC705
乳酸杆菌亚种LC01
双歧杆菌BB12
费氏丙酸杆菌谢氏亚种
第九页，共二十三页。
益生菌与肠上皮细胞的相互作用
第十页，共二十三页。
肠道菌群对肠粘膜屏障的作用机制
粘液
产生粘液
避免病原
菌定植
能量
供应
释放
防卫素
肠腔
产生IgA
浆细胞
激发和维持
肠相关淋巴组织
淋巴滤泡
细菌脂多糖
鞭毛蛋白等
M细胞
调节紧密连接
纤维素益生元
生物屏障
机械屏障
化学屏障
免疫屏障
Stephan C Bischoff. ‘Gut health’: a new objective in medicine? Bischoff BMC Med
第十一页，共二十三页。
益生菌保护肠道上皮组织的机制
可能作用机制包括：
共生菌通过促进纤维素和营养物质的消化，从而提供能量和物质（短链脂肪酸、多种酶，多种维生素等）
促进杯状细胞产生黏液、潘氏细胞释放防御素和上皮细胞合成紧密连接蛋白，调节肠道的通透性，维持肠道机械屏障功能
调节和预防上皮细胞凋亡
减少活性氧自由基产生
益生菌免疫调节
第十二页，共二十三页。
肠道菌群紊乱导致内***移位是细菌易位的前奏
内***（endotoxin)移位
细菌(bacterial)易位
细菌感染及全身炎症反应
严重程度
普遍程度
肠道菌群紊乱，
G-杆菌过度繁殖
肝脏功能异常
Gut 2005;54:556–563
王兴鹏，肠道屏障功能障碍基础与临床 .
激活Kupffer细胞释放炎症介质，肠道屏障功能受损
肠道粘膜通透性
肠屏障功能
益生菌：维护肠道生态平衡，避免内***移位
第十三页，共二十三页。
肠上皮细胞阻止细菌易位机制
肠腔内因素：厌氧菌占多数，可抑制需氧菌和兼性厌氧菌生长
黏液、IgA和胆汁的附着作用
上皮细胞完整性和紧密连接
T细胞和巨噬细胞的免疫应答效应
第十四页，共二十三页。
细菌与肠道免疫系统的相互作用
第十五页，共二十三页。
肠道菌群对肠粘膜屏障的作用机制
粘液
产生粘液
避免病原
菌定植
能量
供应
释放
防卫素
肠腔
产生IgA
浆细胞
激发和维持
肠相关淋巴组织
淋巴滤泡
细菌脂多糖
鞭毛蛋白等
M细胞
调节紧密连接
纤维素益生元
生物屏障
机械屏障
化学屏障
免疫屏障
Stephan C Bischoff. ‘Gut health’: a new objective in medicine? Bischoff BMC Med
第十六页，共二十三页。
益生菌与宿主免疫系统的交互作用
改变信号途径，影响靶细胞的增殖和生存（如通过NFkB通路影响巨噬细胞增殖活化）
与树突状细胞相互作用，影响T细胞分化为Th1，Th2或Treg，
分泌神经递质分子,调节痛觉受体的表达,影响肠道运动和痛觉感受
增加sIgA
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益生菌调节信号转导途径
调整多种信号途径：
NFkB
（核转录因子kB）
MAPK
（分裂原活化蛋白激酶）
Akt/PI3K
（磷酸肌醇3激酶）
PPARr
（过氧化物酶体增殖
与活化受体r）
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NF-κB 活化途径
NF-κB活化涉及以下六步：
①IκB分子抑制剂磷酸化
②IκB分子抑制剂泛素化
③IκB分子抑制剂被蛋白酶体
(VSL#3）降解
④NF-κB的活化形式易位到细胞核
⑤NF-κB在核内与促炎性基因定向
结合
⑥促炎性基因产物生成，如：MCP-1,
IL-8
Elaine O Petrof. Probiotics and Gastrointestinal Dis