文档介绍：主要内容
引言
机体对药物体内过程的影响
疾病对药代动力学的影响
肝脏疾病状态下的药代动力学
肾病状态下的药代动力学
心衰状态下的药代动力学
内分泌疾病状态下的药代动力学
*
第一页，共九十七页。
临床药代动使药物吸收率的明显降低的现象。
可分为：
①肠道首过效应 5-FU
②肝首过效应 大多数从肝脏代谢的药物
③肺首过效应 ***仿
*
第十六页，共九十七页。
药物
代谢酶
乙酰羟基洋地黄毒甙，普鲁卡因
脱羟酶
阿司匹林，***贝丁酯，匹氨西林
酯酶
乙醇
醇脱氢酶
氨基水杨酸，异烟肼、磺***类药
乙酰化酶
地昔帕明
N-脱***酶
炔雌醇
CYP450、硫酸转移酶
***西泮、非那西丁
CYP450
异丙肾上腺素，扑热息痛
硫酸转移酶
吗啡、睾丸素
葡萄糖醛酸转移酶
环孢霉素、奥索地平
CYP3A4
肠内代谢的药物
*
第十七页，共九十七页。
P-gp 是多药耐药基因（MDR1）的表达产物，分子量为170000，是ATP结合式转运体家族重要成员。存在于肠上皮细胞、血脑屏障、内皮组织、肝细胞和肾小管的细胞膜上。
其在肠壁细胞膜内与药物结合后，再通过肠壁将进入肠壁细胞的药物释放于肠道内，减少药物在肠内的吸收。
例如 减少***、环孢霉素的吸收
增加紫杉醇的外排
P-糖蛋白
*
第十八页，共九十七页。
胃排空速度(GER)
因 素
GER
因 素
GER
1、胃内容量
4、药物的摄入
小
↑
抗胆碱药
↓
大
↓ ↓
麻醉性镇痛药
↓
2、饮食组分
胃复安
↑
脂质
↓↓
5、体位（侧卧位）
↓
蛋白
↓
6、精神紧张
↑
高淀粉
↓
7、疾病
高渗透压
↓ ↓
急性腹痛
↓ ↓
酒精
小量↑
开腹手术
↓ ↓
大量↓
胃溃疡
↓
冷水
↓
十二指肠溃疡
↓
3、胃内pH上升
↑
头疼
↓
外伤、疼痛
↓
*
第十九页，共九十七页。
膜屏障
血浆蛋白
体液的pH
局部的血流速度
对于分布的影响
*
第二十页，共九十七页。
血液组织的屏障
血脑屏障（BBB）
血管壁与神经胶质细胞形成的血浆与脑细胞外液间的屏障和由脉络丛形成的血浆与脑脊液间的屏障。只有脂溶性高的小分子药物才能通过血脑屏障，当有炎症发生时，增加小分子物质的通透性。同时也有载体的参与, 如像p-糖蛋白的存在, 使泵入的药物重新泵出来, BBB对于保护脑组织有重要的意义
*
第二十一页，共九十七页。
胎盘屏障
胎盘绒毛与子宫血窦间的屏障
可经口服吸收的药物几乎都能通过胎盘屏障进入胎儿，只是进入程度和速度的不同
脂溶度、分子大小是主要影响因素 (MW 600易通过；>1000 不能)
母血pH = ; 胎血pH=。弱碱性药物在胎血内易离解
胎盘有代谢（如氧化）药物的功能
转运方式主要以简单扩散
*
第二十二页，共九十七页。
血-眼屏障
血-关节囊屏障
*
第二十三页，共九十七页。
蛋白结合率
可逆性
药物的结合型与游离型呈动态平衡
结合物的药理活性暂时消失，储存于血液中
特异性低
血浆蛋白可以与不同的药物结合，不同的药物的蛋白结合率有
明显的差异
竞争性
药物间或药物与内源物间的蛋白结合可能出现竞争 和置换
饱和性
*
第二十四页，共九十七页。
血浆白蛋白
血浆白蛋白的浓度存在着明显的个体差异，且白
蛋白浓度与药物的非结合型药物浓度无相关性。
α1-酸性糖蛋白
其浓度仅为白蛋白的1/50-1/60，容易引起饱和，
因此，对于与α1-酸性糖蛋白结合的药物更易该引起
游离药物浓度变化
*
第二十五页，共九十七页。
白蛋白结合——酸性药物
1酸性糖蛋白或脂蛋白结——碱性药物
球蛋白——许多内源性物质及维生素等
选择性结合
*
第二十六页，共九十七页。
特殊组织的结合
碘 甲状腺
硫喷妥钠 脂肪
四环素 骨骼
*** 心肌
*
第二十七页，共九十七页。
药物代谢过程
酶的作用（蛋白的量和活性）
脂溶性药物
第一相反应（氧化、 还原、水解反应）