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帕金森病治疗指南(第三版).pdf

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帕金森病治疗指南(第三版).pdf

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中国帕金森病治疗指南(第三版)
帕金森病(Park
疾病修饰治疗的目的是延缓疾病的进展。目前,临床上可能有疾病修饰作用的药物主
要包括单***氧化酶 B 型(MAO-B)抑制剂和多巴***受体(DR)激动剂等。MAO-B 抑
制剂中的司来吉兰+维生素 E(DATATOP)和雷沙吉兰(ADAGIO)临床试验可能具
有延缓疾病进展的作用;DR 激动剂中的普拉克索 CALM-PD 研究和罗匹尼罗 REAL-ET
研究提示其可能具有疾病修饰的作用。大剂量(1200mg/d)辅酶 Q10 的临床试验也提
示其可能具有疾病修饰的作用。
首选药物原则(图 1)
,在不伴有智能减退的情况下,可有如下选择:
非麦角类 DR 激动剂;
MAO-抑制剂;
金刚烷***;
复方左旋多巴;
复方左旋多巴+儿茶酚-O ***转移酶(COMT)抑制剂。
首选药物并非按照以上顺序,需根据不同患者的具体情况而选择不同方案。若遵照美
国、欧洲的治疗指南应首选方案①、②或⑤;若患者由于经济原因不能承受高价格的
药物,则可首选方案③;若因特殊工作之需,力求显著改善运动症状,或出现认知功
能减退,则可首选方案④或⑤;也可在小剂量应用方案①、②或③时,同时小剂量联
合应用方案④。对于震颤明显而其他抗帕金森病药物疗效欠佳的情况下,可选用抗胆
碱能药,如苯海索(benzhexol)。
4晚发型或有伴智能减退的患者,一般首选复方左旋多巴治疗。随着症状的加重,疗效
减退时可添加 DR 激动剂、MAO-B 抑制剂或 COMT 抑制剂治疗。尽量不应用抗胆碱能
药物,尤其针对老年男性患者,因其具有较多的副作用。
治疗药物
抗胆碱能药:目前国内主要应用苯海索,剂量为 1~2mg,3 次/d。主要适用于伴有震颤
的患者,而对无震颤的患者不推荐应用。对<60 岁的患者,要告知长期应用本类药物可
能会导致其认知功能下降,所以要定期复查认知功能,一旦发现患者的认知功能下降
则应立即停用;对≥60 岁的患者最好不应用抗胆碱能药。狭角型青光眼及前列腺肥大患
者禁用。
金刚烷***:剂量为 50~100mg,2~3 次/d,末次应在下午 4 时前服用。对少动、强直、
震颤均有改善作用,并且对改善异动症有帮助(C 级证据)。肾功能不全、癫痫、严
重胃溃疡、肝病患者慎用,哺乳期妇女禁用。
复方左旋多巴(苄丝肼左旋多巴、卡比多巴左旋多巴):初始用量为 ~,
2~次/d,根据病情而逐渐增加剂量至疗效满意和不出现副作用的适宜剂量维持,餐前
1h 或餐后 服药。
以往多主张尽可能推迟应用,因为早期应用会诱发异动症;现有证据提示早期应用小
剂量(≤400mg/d)并不增加异动症的发生。复方左旋多巴常释剂具有起效快的特点,
而控释剂具有维持时间相对长,但起效慢、生物利用度低,在使用时,尤其是 2 种不
同剂型转换时需加以注意。活动性消化道溃疡者慎用,狭角型青光眼、精神病患者禁
用。
DR 激动剂:目前大多推崇非麦角类 DR 激动剂为首选药物,尤其适用于早发型帕金森
病患者的病程初期。因为,这类长半衰期制剂能避免对纹状体突触后膜的 DR 产生“脉
5冲”样刺激,从而预防或减少运动并发症的发生。激动剂均应从小剂量开始,逐渐增加
剂量至获得满意疗效而不出现副作用为止。
DR 激动剂的副作用与复方左旋多巴相似,不同之处是它的症状波动和异动症发生率