文档介绍：贝伐珠单抗之乳腺癌篇传统抗肿瘤药物的治疗理念烷化剂、铂类: 结合各个阶段的 DNA 使之失活抗癌抗生素:来自微生物, 结合 DNA 、自由基、金属离子结合、膜结合等传统抗肿瘤药物的治疗理念——抗细胞增殖作用植物类:干扰微管系统导致细胞分裂增殖受阻抗代谢药:干扰核酸/蛋白质的合成/代谢抗增殖药物的局限性抗增殖药物仅作用于肿瘤细胞,部分细胞可产生耐药肿瘤血管异常,血浆渗漏组织压↑,药物递送↓残存的肿瘤细胞继续得到血供, 恢复生长除抗细胞增殖药物治疗外, 肿瘤治疗的另一重要环节是针对肿瘤微环境,抑制肿瘤血管生成肿瘤微环境中的血管生成是肿瘤生长转移中最基本的因素肿瘤无血供,仅靠弥散获取营养时,体积不超过 2mm 3,处于静息期肿瘤细胞分泌大量 VEGF ,促使供应肿瘤的血管生成拥有血供的肿瘤迅速生长并可发生侵袭、转移微环境(血管生成)对肿瘤生长、转移起到十分重要的作用 Normal blood vessels Tumour blood vessels Tumour vasculature is abnormal Jain R. Nat Med 2003;9:685 – 93 Carmeliet P. Nat Med 2003;9:653 – 60 Maturation factors No growth factors Tight Leaky Integrins Fewer supporting cells Growth factors (VEGF) Support cells 什么是 VEGF ? VEGF 也称为 VEGF-A ,与VEGF 受体-2结合,刺激内皮细胞的生长, 是血管形成的关键因子*Predominant molecular species VEGF 在许多肿瘤中过度表达 VEGF 刺激肿瘤血管形成 VEGF 诱导形成的肿瘤血管是异常的?易漏和扭曲?不成熟 VEGF 在肿瘤血管形成和生长中的关键作用肿瘤新生血管的特点结构紊乱、内皮不完整、血管扭曲、盲端和动静脉吻合。通透性高,缺乏引流多余液体的淋巴网络,造成间质高压,该高压是抗癌药物通过的障碍,但有利于肿瘤细胞的扩散和转移。微动脉毛细血管微静脉正常微血管系统肿瘤血管肿瘤血管系统肿瘤血管存在多重异常肿瘤血管血管管腔内皮表面正常血管