文档介绍：《药物分析》生化药物分析
轴
基因工程药物主要类别
蛋白质多肽类：
激素类及神经递质类
细胞因子类
酶及凝血因子类
核酸类：
反义寡核苷酸 等
人生长激《药物分析》生化药物分析
轴
基因工程药物主要类别
蛋白质多肽类：
激素类及神经递质类
细胞因子类
酶及凝血因子类
核酸类：
反义寡核苷酸 等
人生长激素释放抑制因子（Human Somatotin）
干扰素（Human Interferons）
链激酶（Streptokinase）
5. 生化药物和基因工程药物特点
1）共同特点：活性强，毒副作用小
2）分子量大，结构确证难
3）全过程的质量控制：从原料、菌种到生产设备、中间体、产品
5）生物活性检查
6）安全性检查：异常毒性检查、过敏物质检查、外源性DNA残留量、宿主菌蛋白残留量等
7）效价（含量）测定
二、检验的程序和方法
收录于《中国药典》和《中国生物制品规程》
程序和方法包括：
鉴别、杂质检查、安全性检查、含量（效价）测定
1）理化鉴别法：UV、肽图等
反应序列信息
RP-HPLC法分析重组人胰高血糖素类多肽－1（7－36）肽图谱
《药物分析杂志》2005，25(1)24-26
标准品
样品
胰蛋白酶酶解 V8蛋白酶酶解
rhGLP-1(7-36)由30个氨基酸组成，结构中含2Lys、1Arg、1Asp、3Glu
2）生化鉴别法：免疫法、酶法、电泳法等
3）生物鉴别法：动物试验等
专属性强，应用广泛
免疫双扩散法
SDS-PAGE
Marker Sample
2. 杂质检查
1）一般杂质：***化物、重金属、水分等
2）特殊杂质：有关物质等
高效凝胶过滤色谱法(High Performance Gel Filter ，HPGFC）、RP-HPLC
萄聚糖凝胶
立体网状结构图
标准蛋白色谱图
时间(min)
0
4
8
12
1
6
5
4
3
2
重组人肿瘤坏死因子相关调亡诱导配体（rhTRAIL）质控方法和质量标准的研究
《药物分析杂志》2005，25（3）253-257
Synmetry 300 C18柱（×150mm）
3. 安全性检查
1）热原检查 家兔法、鲎试剂法
2）降压物质检查
3）过敏试验
4）异常毒性试验 豚鼠、大鼠存活试验
5）无菌试验
6）宿主细胞蛋白残留、DNA残留 ELISA法
1）理化分析法：
重量法、滴定法、 电化学法、光谱法
色谱法（HPLC法）
4. 含量（效价）测定
例：蛋白质含量测定（ChP2005三部）
凯氏定氮法
Lowry法
双缩脲法
2）生化分析法
酶法：
免疫分析法
酶活力测定法 以酶为分析对象进行分析
酶分析法 以酶为分析工具或分析试剂
的分析方法
3）生物检定法
药物对生物体或离体器官所起的生物活性
测定效价时采用参考品，体内、体外方法测定活性，计算效价IU
同时测定蛋白含量，计算特异比（比活性，IU/mg）
例：冻干基因工程α1b干扰素制造及检定规程
本品系用从健康人白细胞中获得的α1b干扰素基因重组质粒，传染大肠杆菌，使之高效表达人α1b干扰素，经高度纯化后冻干制成。用于治疗慢性乙型肝炎、丙型肝炎和毛细胞白血病等疾病。
主要包括以下内容：
1 菌种 2 发酵 3 收菌 4 菌体裂解与粗制干扰素制备
5 浓缩与纯化 6 稀释、除菌过滤 7 半成品检定
8 除菌半成品检定 9 成品检定 10规格 11保存与效期
12 冻干基因工程α1b干扰素使用说明书
检查：
纯度：
1电泳纯度
2高效液相色谱纯度
pH值
水分
鉴别：
分子量测定
肽图测定
等电聚集
紫外光谱扫描
外观
半成品和成品的检验项目包括：
THANK
YOU