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毕业论文
围孕期补充叶酸预防神经管缺陷
姓 名:
2014年6月25日
围孕期补充叶酸预防神经管缺陷
关键词：
神经管缺陷（NTDs）是一种最常见的先天畸形。主要表现类型有脊柱，红细胞叶酸水平越 高。因此至少可以认为大量的叶酸摄入可克服叶酸的代谢障碍。从胚胎到NTDs 形成的代谢障碍研究正在进行。最近的研究关注到同型半胱氨酸聚积、叶酸代谢 异常和NTDs之间的关系。病例对照研究发现调整叶酸和VitB12浓度后，NTDs 小儿母亲进食后蛋氨酸浓度高于同型半胱氨酸浓度。其他研究也发现大剂量叶酸 治疗可使过高的同型半胱氨酸浓度恢复VitB12正常。同型半胱氨酸代谢障碍可 导致胱硫醍合成酶、蛋氨酸合成酶和5, 10-亚***四氢叶酸还原酶发生缺陷。已 有几项体外试验和人群研究证明以上酶活性与NTDs发生有关。
蛋氨酸合成酶催化同型半胱氨酸向蛋白氨酸转化，由5-***四氢叶酸提供 ***，VitB12为辅酶。蛋氨酸合成酶是唯一要求Vitbl2和叶酸作为辅助因子的 酶，因此二者无论哪个缺乏都是NTDs形成的危险因素。一个体外试验，对有 NTDs发生倾向的一组突变鼠补充蛋氨酸，但未补充叶酸或Vitbl2, NTDs发生 率下降47%o另一项研究发现，在缺乏蛋氨酸的培养基上，加入蛋氨酸后鼠胚胎 的神经管即关闭。提示不仅蛋氨酸合成酶是神经管形成的重要酶，蛋氨酸也是比 叶酸或Vitbl2还重要的营养物质。
其他研究也提示同型半胱氨酸浓度过高是有害的。用同型半胱氨酸处理 167个活鸟胚胎的实验发现，46个（27%）发生NTDs,而未加同型半胱氨酸的 47个胚胎与一个NTDs （P〈〉。但是动物实验与人体环境不同，故解释尚 需慎重。
亚***四氢叶酶还原酶将5, 10-个亚***四氢叶酸转化为5-***四氢叶酸 是叶酸代谢的基本形式。已发现人群中5%〜15%亚***四氢叶酸还原酶发生了 特殊改变（667C-T）。该转变同酶活性降低有关，可导致轻度高同型半胱氨酶 血症和红细胞叶酸水平下降。而通过补充叶酸可以纠正。有研究报道脊柱裂儿童 及其双亲677C—T纯合性的频率增高。常见的不耐热变异可能是NTDs鉴别的
第一个遗传危险因子，估计占总NTDs病例的13%。
应用观点
对围孕期营养补充的量尚有争议。目前认为向育龄的妇女提供叶酸和其他 维生素有3种途径：饮食调查、食品强化和补给。
叶酸的食物来源主要是绿叶疏菜、豆类、柑橘类水果及果汁、肝和所有麦 类面包。有7项研究发现高叶酸饮食者NTDs危险性降低60%,但回顾性研究的 结论有待进一步证实，且说服妇女进食大量富含叶酸类食物也不容易。最新资料 估计靠食物来源只有8%，且生物利用率也不如补 充片剂高。 不清楚，但是支持服用补充剂的前提都是要求高质量的补充剂。
对预防NTDs有多种叶酸补充的建议。美国预防服务工作组（USPSTF） 引证多项证据，提出计划怀孕的妇女应于孕前一个月补充多种维生素（包括叶酸 ~）并持续至孕3月。对于有NTDs史的妇女，美国公共卫生服务、 美国妇产科学院和USPSTF建议孕前一个月每日服用叶酸4mg到孕3月。但若