文档介绍：心力衰竭治疗进展
RAAS系统
血管紧张素原
(肝脏)
血管紧张素 I
血管紧张素 II
AT1
AT2
胃促胰酶
肾素
抑制剂
ACEI
缓激肽
羧氨酸
A苯达嗪-二硝对慢性CHF的效果
804例慢性CHF(M),心胸比例≥, LVEDd>,
EF<45%, 运动耐力降低
-- ，与肼苯达嗪-二硝比较， enalapril显著 降低2年死亡率（18%vs 25%, P=)
--NYHA I级及II级：1、2、3、%、%、%、%
ACEI临床试验
30多项7000多例，安慰剂，对照临床试验评价ACEI对心衰的作用
死亡率下降16%-28%
显著改善AMI后心功能不全的预后
缓解症状，提高运动耐力，减少心衰住院
改善左室功能，EF升高
减少利尿剂用量
防止及延缓心衰发生
ACEI用法
用于所有左室收缩功能不全的患者
LVEF<40%, NYHA心功能 I、II、III、IV级均应服用
早用，终生用
小剂量开始，逐渐加量至最大耐受剂量
如enalapril 10mg/d
captopril 150mg/d
ramipril 10mg/d
禁忌 ： （1）Cr>3mg/dl （2）血钾高 （3）双肾动脉狭窄 （4）有过ACEI引起的致命性不良反应，如血管性水肿，声带水肿，肾功能不全
ATLAS试验(Assessment of treatment with Lisinopril and Survival) (1999)
评价大剂量和小剂量ACEI治疗CHF在降低死亡和住院危险方面的效果及安全性
3164例NYHA II-IV级，LVEF≤30%
随诊39-58月（），在降低死亡和住院危险性的联合终点方面，大剂量（lisinopril -35mg/d)比小剂量（-5mg/d)好，
联合终点降低 12%(P=)
任何原因住院降低 13%(P=)
心血管原因住院降低 16%(P=)
因心衰住院降低 24%(P=)
耐受性两组相同
血管紧张素受体阻滞剂(ARB)
与ACEI比较
阻滞AgII更直接、完全（阻滞ACE和非ACE途径产生的AgII与AT1受体结合）
用ARB后，血清AgII水平上升，和AT2受体结合加强，可能发挥有利作用
对缓激肽代谢无影响，不增加血液中的缓激肽水平
血管收缩
血管增殖
醛固***分泌
心肌细胞增殖
交感神经活性增加
血管舒张
抗增殖
细胞凋亡
AT1
AT2
血管紧张素 II
AT1 和AT2受体的作用
ARB临床试验
ELITE II(Evaluation of Losartan in The Elderly)
(2000)
3152例 >60岁 NYHA II-IV级，EF≤40%
losartan 与captopril比较，死亡和住院方面无差异
losartan 咳嗽显著少于captopril
ARB临床试验
RESOLVD(Randomized Evaluation of Atrategies for Left Ventricular Dysfunction) (1999)
评价candesartan, enalapril，两者合用对CHF的疗效
768例 NYHA II-IV级，EF<40%, 6m步行<500m
随诊43w
Candesartan和enalapril治疗心衰都有效、安全、耐受
二者合用可减轻左室扩张，较单一用药组明显
死亡和心衰住院三组无差异
ARB临床试验
Val-HeFT(Valsartan Heart Failure Trial) (2000)
5010例 NYHA II-V级，EF<40%
在强心、利尿、ACEI和 受体阻滞剂治疗基础上比较
valsartan（40mg Bid增至160mg Bid) 和安慰剂的疗效
应用ACEI 93%，应用受体阻滞剂 36%
平均随诊 >2年
Valsartan：%,%
已用ACEI和 受体阻滞剂者，联合终点危险未下降
单独用valsartan：%