文档介绍：HMGB1靶向治疗前列腺癌的研究进展
 
 
 
 
 
   
 
 
 
【摘要】前列腺癌（ProstateCancer，PCa）是男性最常见的恶性肿瘤之一，其治疗方式主要有根治性前列腺切除   
 
   
HMGB1靶向治疗前列腺癌的研究进展
 
 
 
 
 
   
 
 
 
【摘要】前列腺癌（ProstateCancer，PCa）是男性最常见的恶性肿瘤之一，其治疗方式主要有根治性前列腺切除术、放疗、化疗及内分泌治疗等。我国前列腺癌发病率呈现明显增长趋势，且我国大多数前列腺癌在诊断时就已处于中晚期，经雄激素剥夺治疗后，绝大多数患者会发展为去势抵抗性前列腺癌（castrationresistantprostatecancer,CRPC），预后极差。因此，从更精细的基因分子水平对前列腺癌进行研究显得至关重要。最近不断有证据表明，高迁移率组蛋白B1（highmobilitygroupbox1,HMGB1）在包括前列腺癌在内的几种癌症类型发展中起关键作用。本文就HMGB1靶向治疗的原理及其在前列腺癌治疗中的主要进展进行综述。
【关键词】前列腺癌；HMGB1;靶向治疗
前列腺癌是最常见的男性恶性肿瘤之一，根据最新的流行病学统计，/10万[1]，呈现明显增长趋势。前列腺癌好发于前列腺外周带，此区域离尿道部较远，导致早期临床症状较为隐匿,前列腺癌患者在明确诊断时，多数已错过根治性手术时机或已发生转移。因此研究前列腺癌的发生、发展机理，寻找新的治疗靶点已经势在必行。
HMGB1是一种参与DNA复制和修复过程的DNA结合蛋白。在细胞外，HMGB1作为促炎因子发挥作用，它的细胞外受体包括RAGE和TLR4，其中RAGE是肿瘤进展过程中的主要受体。近期的证据表明，HMGB1的表达增加与癌症的增殖、凋亡、血管增生和转移相关[2]。Tang等的最新研究证实在前列腺癌细胞株中
HMGB1是高表达的[3]。因此，将HMGB1作为前列腺癌治疗靶点成为了治疗前列腺癌的重要研究方向。
临床研究
2003年，Kuniyasu等[4]人在一项初步研究中首次报道了HMGB1在PCa临床样本中的表达。他们发现与正常细胞相比，HMGB1在前列腺癌细胞中超表达且与前列腺癌的转移相关联，雄性激素的去势治疗可引起HMGB1在基底细胞中分泌。2012年，Li等[5]人确定了HMGB1表达与PCa临床特征的相关模式。结果显示，约60%的PCa病例HMGB1表达阳性。此研究发现HMGB1表达与肿瘤分期、Gleason分级、前列腺特异性抗原、术后复发和生存率相关。证实了HMGB1可能在PCa的进展中发挥关键作用。
2013年，He等人[6]使用TRAMP动物前列腺癌模型进行实验。研究发现靶向HMGB1通过抑制T细胞的活化和减少巨噬细胞的浸润从而阻断肿瘤的进展，而巨噬细胞被认为是促进包括PCa在内的多种癌症的关键炎症细胞。此研究表明炎症可能是HMGB1加速PCa进展的机制之一。
2003年，Kuniyasu等[4]人的研究表明,经HMGB1靶点抗转录治疗后，PC-3细胞在体外的侵袭能力受到明显抑制。进一步研究发现，