文档介绍：Immunological Tolerance
• 免疫耐受是机体对抗原刺激表现为
“免疫不应答”的现象
• 免疫耐受具有免疫特异性,即只对特
定的抗原不应答，对不引起耐受的
抗原仍能进行良好的免疫应答。
• 自身耐受mall
doseFactors affecting tolerance
the role of host
Factors that Favor immune Favor tolerance
affect response response
¾ Age of responding ¾ Fully differentiated; ¾ Newborn (mice), immuno-
animal memory T & B cells logically immature
¾ Differentiation ¾ Older, immuno- ¾ Relative undifferentiated B
state of cells logically mature cell with only IgM, T cells
in the thymic cortexImmunologic features of
tolerance
¾ It is an antigen-induced, active process
¾ Like immunologic memory, it is antigen
specific
¾ Like immunologic memory, it can exist in B
cells, T cells or both
¾ Like immunologic memory, its easier to
induce and lasts longer in T cells than in B
cell免疫耐受的形成机制
免疫耐受按期形成时期的不同分为
中枢耐受 central tolerance
外周耐受 peripheral tolerance。T细胞在胸腺内的发育过程
双阴性细胞( double negative ,DN) 阶段:
CD4- CD8-
双阳性细胞(double positive, DP) 阶段:
CD4+ CD8+
单阳性细胞(single positive, SP)阶段:
CD4+ CD8- 或 CD8+ CD4-阳性选择:
低水平表达功能性TCRαβ和CD3分子的双阳性
(CD4+CD8+)胸腺细胞,在胸腺皮质中与胸腺上皮细
胞表达的自身肽-MHC I 类或II类分子复合物有效结
合后,可进一步分化为CD8+或CD4+单阳性胸腺细胞
-MHC分子复合物发
生有效结合或高亲合力结和的双阳性胸腺细胞则发
生凋亡,
程中,:
过程:
1. 与自身MHC分子有亲和性的DP细胞克
隆增殖
2. 与自身MHC分子无亲和性的DP细胞克
隆死亡
结果:
1. 排除所有非己MHC限制性T细胞克隆
2. 保存自身MHC限制性和自身反应性T细
胞克隆阴性选择:
是指经阳性选择后存活的单阳性(CD8+或CD4+)
胸腺细胞,在胸腺皮质与髓质交界处,与胸腺树突
状细胞和巨嗜细胞表面自身肽-MHC I类或II类分
子复合物发生高亲合力结合,而被消除或成为无
和巨嗜细胞表面自身肽-MHC分子复合物结合的
单阳性细胞,才能继续分化为成熟的具有免疫功
能的CD4+/CD8+
T细胞中枢耐受机制：
•自身反应性胸腺细胞通过阴性选择
而被排除Mechanism of tolerance induction
¾ Central tolerance
¾ Clonal deletion
¾Thymus: