文档介绍：细胞凋亡
Apoptosis
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细胞凋亡概念的形成：早在1842年Carl Vogt在研究发育时就发现脊索细胞和软骨细胞死亡的现象，1885年，Flemming在描述细胞死亡的形态学改变时发现“chroma P27表达
CDK抑制
Rb
E2F
G1
S
Myc jun fos
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在依赖P53蛋白的细胞凋亡中，P53基因是通过调节Bc1-2和Bax基因的表达来影响细胞凋亡的。P53蛋白能特异地抑制Bc1-2的表达，相反对Bax的表达则有明显的促进作用。研究表明，P53蛋白是Bax基因的直接的转录活化因子。在这些细胞中，P53蛋白的积累和活动引起了细胞凋亡。
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细胞凋亡的相关基因：
c-myc：在多种人类肿瘤细胞中都发现有c-myc的高表达，它能剌激细胞增殖，抑制细胞分化。近年来的研究表明，c-Myc蛋白赋予细胞两种选择：增殖与细胞凋亡。在c-Myc的作用下细胞的结局取决于细胞受到的其他剌激信号的类型。当接受了附加存活的剌激，如bcl-2表达，生长因子存在等，增殖占优势；否则细胞进入凋亡程序
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3. C-myc Bcl-x
C-myc
一种癌基因
诱导细胞增殖
有生长因子
诱导细胞凋亡
无生长因子
（转录调节因子）
机制：
诱导凋亡的功能区与促进细胞转化，自身调节区是同一个区域。
C-myc表达
信号
细胞增殖
＋
第二信号
细胞凋亡
MAX1(P21),2(p22)
MAD/MAX
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Bcl-x
Bcl-XL
抑制细胞凋亡
Bcl-Xs
促进细胞凋亡
（与bcl-2同源）
（与bcl-2同源的氨基酸少，抑制）
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细胞凋亡的相关基因：
Ber/abl：由于基因易位所形成的融合基因。编码一个具有很强酪氨酸激酶活性的210kDa蛋白，是人类慢性髓性白血病的关键基因，引起白血病的机制是该基因通过抑制细胞凋亡实现。
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细胞凋亡的相关基因：
fas：位于10q23染色体，全长25 kb，有九个外显子和八个内含子，表达一个跨膜的信号传导蛋白。主要分布于外周血中活化的T、B细胞。
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参与细胞凋亡的酶类
内源性内切核酸酶：在细胞凋亡过程中使DN***段化。内切核酸酶将DNA切成180～200bp(一个核小体的长度)或其整倍数的大小不一的片段，在琼脂糖凝胶上电泳呈现梯状DNA区带图谱。核酸酶的活性依赖Ca++－Mg++，Zn++是其抑制。
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参与细胞凋亡的酶类
caspases：半胱氨酸蛋白酶，水解底物天冬氨酸C端肽键。细胞凋亡的分子机制虽然还不十分清楚，但Caspase在凋亡过程中是起着必不可少的作用，细胞凋亡的过程实际上是Caspase不可逆有限水解底物的级联放大反应过程。
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Caspases种类及其底物
新名称
旧名称
底物
Caspase-1
ICE
Pro-IL-1β,PKC-δ, actin, procas1,3
Caspase-2
ICH-1
?
Caspase-3
CPP32/Yama/apopain
PARP,Procas6,9,DNA- PKcs,U1-70kD
Caspase-4
ICErel-Ⅱ/ICH-2
Pro-IL-1β，Pro-cas1
Caspase-5
ICErel-Ⅲ
?
Caspase-6
Mch2
PARP,B1/B2,C
Caspase-7
Mch3／ICE-LAP3/CMH1
PARP
Caspase-8
FLICE/MACH/Mch5
PARP
Caspase-9
ICE-LAP6 /Mch6
PARP
Caspase-10
Mch4
Pro-cas3,7
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Caspase家族的结构与分类
ICE亚类Caspase蛋白酶：ICE是单核细胞来源的参与成熟的一种蛋白酶，参与凋亡但不起主要作用； Caspase1，Caspase4， Caspase5， Caspase11 Caspase12，
Caspase13， Caspase14。
凋亡启动亚类Caspase蛋白酶：Caspase8， Caspase2， Caspase 9，Caspase10。
凋亡效应亚类Caspase蛋白酶：Caspase3， Caspase6， Caspase7
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ICE家族成员