文档介绍：作者：非成败
作品编号：92032155GZ5702241547853215475102 时间：
布洛芬合成路线综述
姓名：XXX 班级：制药XXX班学号：XXX 【摘要】
布洛芬（O,要改变这种现状，就必须对结晶及装置进行改进，从而生产出高质量的布洛芬结体产品。有关其工艺改进和新工艺、拆分或不对称合成获得其手性体、其衍生物以及各种制剂的研究报道层出不穷。
【布洛芬的合成】
1转位重排法
芳基1,2-转位重排法是目前国内厂家普遍采用的一种合成方法。它以异丁苯为原料，经与2-***丙酰***的傅克酰化，与新戊二醇
的催化缩***化，催化重排，水解等制得布洛芬反应式为:
该工艺的优点为:避免了酰化时以石油醚作溶剂其中所含微量芳烃杂质所带来的副产物，或使用二***乙烷作溶剂时所带来的毒性和溶剂残留问题，避免了传统工艺使用冷冻盐水的要求，降低了能耗和设备腐蚀等。
2醇羰基化法
醇羰基化法即BHC法，以异丁苯为原料，经与乙酰***的傅克酰化、催化加氢还原和催化羰基化
3步反应制得布洛芬，为目前最
先进的工艺路线，为国外多数厂家所采用。
CH^COCI
其中羰基化催化剂的中心金属为钯或伯，BHC合成布洛芬工艺尽管具有很多的优点，但也存在着一个尚待进一步解决的问题,即关键步羰化反应的贵金属Pd催化剂的分离回收和循环利用问题。为此, 以寻找简便、经济的催化剂回收为核心，人们做了大量的研究工作。
3烯烃羰基化法
芳基取代烯烃与CO和水或醇在钯催化剂和酸性条件下生成芳烷基羧酸或羧酸酯。无氧条件下钯的催化活性可通过与某些配体的合用而增强。例如，在相同条件下，1:1的n(Ph P): n(Ph PO)与*** 化钯合用时效果最佳，不仅反应速率快，转化率最高，而且几乎没有异构体3-(4-异丁基苯基)丙酸的产生。反应式如下:
g H夕瘢OH cat *
COOH
4卤代烃羰基化法
卤代烃羰基化法以1-对异丁基苯基-1-***乙烷为原料经与CO
CH£H。
Hd
在催化剂和碱性条件下羰基化生成产物反应式如下:
Cl CO, ^0, QH-或H+
该方法催化剂一般为钻或钯的化合物，溶剂为醇类。但有如下缺点：碱性条件下得到的一般为布洛芬盐，需要增加酸化一步才能得到布洛芬；卤代烃羰基化往往产生双羰基化副产物，即4-异丁基苯基***酸；具有良好选择性的反应参数的变化范围很窄
5烯烃催化加氢法
利用手性配体的钉配合物催化2-（6-甲氧基-2-萘基）丙烯酸的加氢制备萘普生，对映体过量（ee）达96%[14]反应式如下：
溶剂
COOU
OMc
MeO
MeO
OMe pPh
也可用于2-（4-异丁基苯基）丙烯酸的催化加氢。作者主要研究了手性配体和催化剂的制备、催化剂的回收、氢气压力、溶剂、添加磷酸和反应温度等对反应产物光学纯度的影响。具体的手性配体为 Figure 5中的3,3'-联毗啶双膦化合物。反应式如下：
COOR
A1C,
.COOR
重点研究了芳香烃包括异丁苯与***酸甲酯或乙酯在Lewis酸
催化下缩合生成2-芳基乳酸酯的条件，包括催化剂种类、用量、反应溶剂、反应温度等，但反应要