文档介绍：甲状腺激素和抗甲状腺药 THRYOID HORMONES AND ANTITHROID DRUGS
范天黎
郑州大学基础医学院药理学教研室
精选ppt
概 述
甲状腺主要由甲状腺泡构成，是人体内最大的内分泌腺
精选中含有刺激甲状腺免疫球蛋白(TSI)
精选ppt
小结
精选ppt
生理、药理作用
精选ppt
生理、药理作用
促进蛋白质合成及骨骼、CNS、胎肺生长
发育。调节几种生长因子的合成和分泌
不足
呼吸窘迫综合征
新生儿
呆小病（克汀病）
幼 儿
粘液性水肿
成 人
试验：蝌蚪变青蛙
精选ppt
↑物质氧化，↑耗氧，↑基础代谢率，使产热↑而又不能很好的利用
甲亢：三大物质分解代谢↑病人怕热多汗消瘦、易饥和乏力，骨质疏松、贫血。
甲低：病人怕冷、皮肤干燥无汗
冠脉硬化发生率↑，钠水潴留,细胞间液↑并聚集大量的清蛋白和粘蛋白形成粘液性水肿
-肾上腺系统的反应性
兴奋CNS
兴奋交感神经：可增加β受体数目，如心血管效应
急躁、震颤，神经过敏，HR↑,心排出量↑，BP↑
说话行动迟缓记忆力↓,HR↓心排出量↓，
精选ppt
作用机制
图2 甲状腺激素核受体介导作用示意图
核受体介导效应
非基因效应
精选ppt
体内过程
口服易吸收，生物利用度和血浆蛋白结合率均较高。
T4易受肠内容物影响、严重粘液水肿须肠外给药，作用弱且慢、t1/2 8d。T3游离量为T4的10倍，作用快、强、短，t1/2 2d
肝、肾线粒体内脱碘后与葡萄糖醛酸或硫酸结合随尿排出，可通过胎盘和乳汁。
精选ppt
临床应用
1．甲状腺功能低下
粘液性水肿昏迷治疗
立即静注T3并加用足量GC，苏醒后改为口服，若无注射剂可给与T3片剂灌胃。
呆小病 预防为主
呆小病
粘液性水肿：一般服用甲状腺素片，从小剂量开始，逐渐增加到足量。2-3周后如果BMR恢复正常，可逐渐减为维持量。
粘液性水肿
精选ppt
2．单纯性甲状腺肿
单纯性甲状腺肿伴结节
单纯性甲状腺肿治疗
缺碘者→补碘
原因不明→甲状腺素
精选ppt
3．其他
甲亢患者服用抗甲状腺药后加服T4能减轻突眼、甲状腺肿大及防止甲状腺功能低下等
甲状腺癌术后应用T4，减少复发
T3抑制试验：鉴别诊断。摄碘率下降50%以上为单纯性甲状腺肿，摄碘率下降小于50%为甲亢
精选ppt
甲亢症状，重者见腹泻、呕吐、发热、脉 搏快且不规则，乃至心绞痛、心力衰竭、肌肉震颤或痉挛。
防治：小剂量开始至足量，监测基础代谢率。过量应立即停药，以受体阻断药对抗，停药一周后可再从小剂量开始用药。
不良反应
精选ppt
主要用于治疗甲亢，分为硫脲类，碘化物，放射性碘以及β-受体阻断药。
第二节 抗甲状腺药
精选ppt
历史 甲状腺肿形成的机制的研究始于观察到饲以卷心菜的家兔经常出现甲状腺肿，主要是由于卷心菜中有硫***酸离子的前体。后来发现磺***脒和苯硫脲可造成甲状腺肿，他们的初始作用是抑制甲状腺激素的合成。
一、硫脲类（thioureas)
精选ppt
硫脲类
甲硫氧嘧啶（MTU）
丙硫氧嘧啶（PTU）
硫氧嘧啶类
咪唑类
甲巯咪唑（他巴唑）
卡比马唑（甲亢平）
【分类】
精选ppt
【药理作用与机制】
抑制甲状腺激素合成：影响酪氨酸碘化及 耦联，对已合成激素无效，改善症状需 2～3周、恢复基础代谢率需1～2月。
抑制外周组织T4转化为T3
抑制免疫球蛋白生成：使血中甲状腺刺激性免疫球蛋白↓而对因治疗。
精选ppt
甲硫氧嘧啶
口服易吸收、2h达峰、血浆蛋白结合率75%，分布广、以甲状腺居多，可通过胎盘、乳汁中浓度高，肝代谢、肾排出，t1/2约2h。
血浆t1/2约6～13h、甲状腺中有效浓度维持16～24h，疗效与每日药量正相关，卡比马唑体内转化为甲巯咪唑。
甲巯咪唑
【体内过程】
精选ppt
【临床应用】主要用于甲亢的治疗
甲亢的内科治疗：轻症和不宜手术或放射性碘治疗者。
甲状腺手术前准备：减少甲状腺术后合并症及甲状腺危象，但可使TSH分泌增多，使腺体增生，组织脆而充血。
甲状腺危象的治疗：大剂量碘剂+大剂量丙硫氧嘧啶
精选ppt
【不良反应】
过敏反应：常见
消化道反应：厌食，呕吐，腹痛
粒细胞缺乏症：最严重的不良反应。应立即停药，定期检查血象。
甲状腺肿以及甲状腺功能减退
孕妇慎用或不用，哺乳妇女禁用。
精选ppt
二、碘及碘化物
碘在自然界分布广泛，海水、海产品的含碘量