文档介绍：肿瘤生物治疗进展-细胞治疗
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一、肿瘤生物治疗概念的演变
手术治疗、放射治疗（放疗）、化学治疗（化疗）是应用机械、物理和化学的原理来治疗肿瘤.
生物治疗是应用生物大分子（细胞、核酸、蛋白质和肽）或调节生物反应树突状细胞 (DC)
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天然免疫
获得性免疫
DC
DC是天然免疫和获得性免疫应答之间的桥梁
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淋巴细胞: T B NK
获得性免疫
天然免疫
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红细胞
淋巴细胞:小,无特征
HE 染色
电镜观察
无功能活性---初始淋巴细胞
遇到抗原后,成为活化的淋巴细胞,并进一步分化为全功能的淋巴细胞,即效应淋巴细胞。
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B淋巴细胞(B细胞) T淋巴细胞(T细胞)
B-细胞受体(BCR)
抗体-免疫球蛋白
膜型免疫球蛋白
T-细胞受体 (TCR)
杀伤
活化
调节
获得性免疫细胞
记忆性T细胞
记忆性B细胞
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活化
杀伤病毒或胞内病原体感染的细胞---CD8+T细胞
辅助性T细胞为其它细胞的活化和功能提供必须的信号---CD4+T细胞
调节性T细胞抑制其它淋巴细胞的活性并协助控制免疫应答
效应性T细胞
调节
杀伤
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自然杀伤细胞 （Natural killer cells，NK）
形态比T 、B 细胞大，胞质中有特殊的颗粒，含有毒性蛋白,不需要特异性免疫刺激，即能够在体外杀伤某些肿瘤细胞系。
是天然免疫的重要成员, 在获得性免疫应答之前对控制病毒感染非常重要；
在外周血单个核细胞中占10%-15%，淋巴结和组织中较少。
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不表达抗原特异性受体，也不形成免疫记忆。
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NK细胞是机体早期抗病毒的重要成员
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四、抗肿瘤免疫机制
免疫细胞如何发挥抗肿瘤作用？
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免疫系统识别“自我”及“非我”
肿瘤细胞表达肿瘤抗原
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？
肿瘤特异性抗原 (TSA): 仅在肿瘤细胞上表达;
肿瘤相关性抗原 (TAA): 在某些肿瘤细胞上表达，也在某些正常细胞上表达。
泛指在肿瘤发生、发展过程中新出现或过度表达的抗原物质。
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机体产生肿瘤抗原的可能机制为：
①基因突变；
②细胞癌变过程中使原本不表达的基因被激活；
③抗原合成过程的某些环节发生异常（如糖基化异常导致蛋白质特殊降解产物的产生）；
④胚胎时期抗原或分化抗原的异常、异位表达；
⑤某些基因产物尤其是信号转导分子的过度表达；
⑥外源性基因（如病毒基因）的表达。
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1．感应阶段：
1）抗原递呈细胞（APC）对外源性抗原的加工、处理、递呈
2）T细胞对抗原的识别
2. 获得性细胞免疫应答的基本过程
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APC
感应阶段
反应阶段
效应阶段
抗原递呈细胞
CD8+T
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抗原递呈功能
MHC限制性
APC
APC
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B细胞
浆细胞
（产生抗体）
T细胞
细胞毒性T 细胞（CTL）
辅助性T细胞 (Th)
感染部位
滞留在淋巴组织中活化B细胞
骨髓
产生抗体释放到血液中
效应细胞
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CTL细胞介导的免疫应答可直接杀伤肿瘤细胞;
Th细胞可以活化免疫系统的其它成分，在控制具有免疫原性肿瘤细胞的生长中起重要的作用。
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（1）CTL杀伤靶细胞的机制
靶细胞
CTL循环
凋亡
解离
CTL胞外分泌颗粒
CTL与靶细胞结合
CTL细胞质重排
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(2)体液免疫
体液免疫为B细胞介导的免疫，B细胞受抗原刺激后活化、增殖、分化，形成浆细胞并分泌抗体，由于主要是血清或血浆中的抗体发挥免疫效应，故称为体液免疫。
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抗体的抗肿瘤机制?
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跨膜孔道
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(ADCC)
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肿瘤细胞
巨噬细胞
抗体与肿瘤细胞表面的相应抗原结合
溶酶体
被调理的肿瘤细胞结合到M的FcR上，并被M吞噬
形成吞噬体
吞噬溶酶体形成，杀伤肿瘤细胞
抗体
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细胞恶变后其表面可过表达某些受体，这些受体及其相应的配体结合后可刺激肿瘤细胞生长。
针对这些受体的抗体可通过封闭肿瘤细胞表面的受体阻碍其功能，从而抑制肿瘤细胞的增殖。
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抗体及肿瘤细胞膜表面的抗原结合后，可干扰肿瘤细胞的粘附特性，阻止其克隆形成及与血管内皮的粘附，从而有助于控制肿瘤细胞的生长和转移。
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抗肿瘤抗体虽然能够通