文档介绍：第一节 镇痛药 (Analgesics) 1、吗啡及其衍生物（ Morphine and its Derivatives）
1805年Sertümer从阿片中分离阿片中分离1927年，Gulland和Robinson确定结构
1833第一节 镇痛药 (Analgesics) 1、吗啡及其衍生物（ Morphine and its Derivatives）
1805年Sertümer从阿片中分离阿片中分离1927年，Gulland和Robinson确定结构
1833年，用于临床
1952年，Gates 和 Tschudi完成全合成
1968年, 完成绝对构型研究
1970以后,揭示作用机理
吗啡结构
*盐酸吗啡 （麻）
结构特点：部分氢化菲环的母核、哌啶环、呋喃环、五个稠杂环、5个手性碳原子(C5, C6, C9, C13, C14)、酚羟基(氧化)，叔胺
酸碱性：两性药物 光学活性：左旋体(5个手性碳)
稳定性：酸性溶液稳定，中性或碱性溶液氧化变质（酚羟基）
氧化产物：伪(双)吗啡\N-氧化吗啡，毒性增大
酸性溶液中加热，生成阿朴吗啡
*盐酸吗啡
显色反应： FeCl3 显紫色
重氮盐偶合(黄色);亚硝化、氧化（黄棕色）
甲醛硫酸试液，显紫堇色（Marquis)；
钼硫酸试液反应呈紫色，继变为蓝色，最后变为绿色
临床作用
2、 吗啡半合成衍生物
结构修饰：吗啡的3-，6-的羟基；7、8-双键；17-氮取代基
C3；C6
N-上结构修饰 羟吗啡酮衍生物，吗啡强拮抗剂，临床用于吗啡类药物中毒解救
盐酸纳洛酮
结构：17-氮烯丙基、6-羰基、14-羟基
酸碱性：水溶液酸性
盐酸纳洛酮
*作用特点：阿片受体专一性拮抗剂
应用：阿片类药物中毒的解毒剂和戒毒剂
研究吗啡受体的重要工具药物
二、吗啡的全合成代用品（ Synthetic Analgesics）
化学结构类型：
1、苯基哌啶类：*盐酸哌替啶 (麻)、 *枸橼酸
芬太尼(麻)、
2、苯基氨基酮类：*盐酸美沙酮 (麻)
3、吗啡烃类： 酒石酸布托啡诺
4、苯吗喃类：喷他佐辛、氟痛新
5、其他合成镇痛药：苯噻啶、盐酸布桂嗪、
盐酸曲马多
1、吗啡烃类 吗啡烃（Morphinane）：吗啡分子除呋喃环
酒石酸布托啡诺
结构特点：吗啡中去呋喃环（E）环、17-氮环丁甲基、14-羟基、酒石酸
溶解性：溶于水和稀酸
作用特点：激动-拮抗双重作用、（部分激动剂）；
2、苯吗喃类
结构特点：除去C和E环，保留C环的残基
成瘾性较小镇痛药，1996年WTO定位非麻醉性吗啡类镇痛药 激动-拮抗双重作用， -受体的激动剂， µ-受体弱拮抗剂
3、哌啶类
*盐酸哌替啶 (麻)
化学名：1-甲基-4-苯基-4-哌啶甲酸乙酯盐酸盐，又名度冷丁
结构特点：保留A环（苯环）和D环（哌啶环）、甲酸乙酯
溶解性：水溶、乙醇、（碳酸钠试剂）游离
稳定性：吸潮，遇光变质、水解性小
*盐酸哌替啶
代谢：水解、N-去甲基化葡萄糖醛酸结合排泄
作用特点：活性小于吗啡 ，成瘾性弱，不良反应小 ；起效快，作用时间短，
应用：分娩止痛；解痉作用
*枸橼酸芬太尼(麻)
N-苯基-N-[1-（2-苯乙基）-4-哌啶基]丙酰胺枸橼酸盐；
结构特点：丙酰胺、哌啶环、苯乙基、枸橼酸盐
作用特点：镇痛较快，持续时间短；
应用
4、氨基酮类 哌啶类开环物，通式
*盐酸美沙酮 (麻)
结构特点：无哌啶环，开链，高度柔性分子，3-庚酮、手性、
理化性质：溶于水（酸性）、水溶液不稳定
光学活性：C6为手性碳，左旋体镇痛>右旋体；临床用外消旋体
代谢：N-氧化、N-去甲基化、苯环羟化及羰基还原
应用：戒除海洛因成瘾的替代疗法（成瘾性较小）
右丙氧芬
结构特点：氨基酮类、丙酸酯、2个手性碳
光学特点：使用右旋体；轻、中度、止痛，左丙氧芬镇咳
5、其他合成镇痛药
苯噻啶
结构特点：七元环、噻吩、哌啶
作用特点：H1受体拮抗剂，较强的抗组胺作用
盐酸布桂嗪
结构特点：哌嗪环、丁（布）酰胺
临床：各种止痛
盐酸曲马多
结构特点：3-甲氧基苯基与N，N-二甲氨基-甲基反式、手性
使用消旋体；
机理：抑制单胺重摄取阻断疼痛的传导
应用
镇痛药的构效关系
1、分子中应具有一个平坦的芳香结构可以