文档介绍:API粒径大小和溶出度的关系
一,港出度的由来
溶出度:是指药物从片剂等固体制剂在规定溶剂中溶出的速度和程 度。溶出度是片剂质量控制的一个重要指标,对难溶性的药物一般 都应作溶出度的检查。由于药物的溶出直接影响药物在体内的吸收 和利用,API粒径大小和溶出度的关系
一,港出度的由来
溶出度:是指药物从片剂等固体制剂在规定溶剂中溶出的速度和程 度。溶出度是片剂质量控制的一个重要指标,对难溶性的药物一般 都应作溶出度的检查。由于药物的溶出直接影响药物在体内的吸收 和利用,溶出度试验已成为评价制剂质量及生产工艺的指标之一。
早在几十年前就有人指出,药物在体内吸收速度常常由溶解的快慢 而决定,固体制剂中的药物在被吸收前,必须经过崩解和溶解然后 转为溶液的过程,如果药物不易从制剂中释放出来或药物的溶解速 度极为缓慢,则该制剂中药物的吸收速度或程度就有可能存在问题, 另一方面,某些药理作用剧烈,安全指数小,吸收迅速的药物如果 溶出速度太快,可能产生明显的不良反应,维持药效的时间也将缩 短,在这种情况下,制剂中药物的溶出速率应予以控制。
过去认为只有难溶性药物才有溶出度的问题,但近年来研究证明, 易溶性药物也会因制剂的配方和工艺不同而致药物溶出度 有很大
差异,从而影响药物生物利用度和疗效,在 usp中规定测定溶出 度的制剂有相当数量是易溶性药物。
大多数口服固体制剂在给药后必须经吸收进入血液循环,达到一定
血药浓度后方能奏效,从而药物从制剂内释放出并溶解于体液是被
吸收的前提,这一过程在生物药剂学中称作溶出,而溶出的速度和
程度称溶出度,从药品检验的角度上讲,溶出度系指药物从片剂或
胶囊等固体制剂在规定的溶剂中溶出的速度和程度。
二影响溶出度的因素
第一:配方-辅料的选择
辅料应为“惰性物质”,性质稳定,不与主药发生反应,不影响主
药含量测定,对药物的溶出和吸收无不良影响。实际上,辅料的理
化性质是影响片剂质量的重要因素,对片剂的性质甚至药效可产生
很大的影响,因此应十分重视辅料的选择。辅料的选择主要包括选
用优良的填充剂,采用合适的粘合剂,运用适宜的助流剂,添加表
面活性剂和选用优质的崩解剂等方面。
第二:工艺的影响
般工艺制成的普通片剂普遍存在溶出性能差、生物利用度低的问
题,直接影响临床疗效,而通过微粉或细粉等过程其达到一定的粒
度,这样混合后主药含量更为均匀,制得的片剂更为细腻均匀。同时
药物的颗粒度对于药物的质量有着直接的影响,颗粒度对药物的溶
出性能也起着决定作用。并且在颗粒压片的过程中,调整压力,片 重和硬度等方面,也会对溶出度有一定的改善。
第三:测定方法的选择
药物的溶出是其吸收的限制过程。很多药物的片剂体外溶出与吸收 有相关性,因此溶出度测定可作为反映或模拟体内吸收情况的试验 方法,选择合适的溶出条件和溶出方法可对片剂进行控制或评定其 质量。
三粒径大小和溶出度的关系
1、溶出度通常可以用Noyes-Whitney公式进行表示:
. m: mass of dissolved material 材料的质量
. t: time 时间
.D: Diffusion coefficient 扩散系数
.A:surface area of the interface between th