文档介绍：肿瘤标志物 肿瘤细胞所产生或分泌的某种蛋白质或其它物质，与肿瘤的存在和发展密切关系。 可用于肿瘤的筛查、诊断、治疗疗效监测和预后判断。
常见分类法:
蛋白类
糖蛋白类
酶类
激素类
核酸类
肿瘤标志物 肿瘤细胞所产生或分泌的某种蛋白质或其它物质，与肿瘤的存在和发展密切关系。 可用于肿瘤的筛查、诊断、治疗疗效监测和预后判断。
常见分类法:
蛋白类
糖蛋白类
酶类
激素类
核酸类
第一页，共三十二页。
肿瘤特异性抗原(tumor specific antigen, TSA) 仅存在于某种肿瘤细胞表面，而不存在于相应正常组织细胞或其它肿瘤细胞表面的抗原。
肿瘤相关性抗原(tumor-associated antigen,TAA) 肿瘤细胞和正常组织细胞都表达的抗原物质，只是其含量在细胞癌变时明显升高，仅表现为量的变化，无严格肿瘤特异性，如胚胎抗原，分化抗原等。
第二页，共三十二页。
理想的肿瘤标志物
1. 灵敏度高：可以用于肿瘤早期发现、早期诊断
2. 特异性好：肿瘤为阳性，而非肿瘤时为阴性
3. 能对肿瘤进行定位：具有器官特异性
4. 与疾病的严重程度：肿瘤大小，分期有关
5. 监测肿瘤的疗效
6. 监测肿瘤的复发
7. 预测肿瘤的预后
第三页，共三十二页。
理想是美好的，道路是曲折的
理想状态
实际状态
第四页，共三十二页。
肿瘤太狡猾
肿瘤细胞异质性大
肿瘤的发生发展过程复杂
多基因多因素参与
理想肿瘤标志物任重而道远！
第五页，共三十二页。
肿瘤标志物的筛选和研发策略
第六页，共三十二页。
肿瘤标志物的筛选和研发策略
美国国立癌症研究员制定的五个阶段
一、临床前探索性研究
二、临床方法检测已有疾病
三、纵向回顾性分析研究
四、前瞻性筛查研究
五、控癌研究
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一、临床前探索性研究
寻找新的肿瘤标志物
研究标本
研究使用的方法技术
1. 组织芯片
2. 基因芯片
3. 蛋白质差异表达比较
4. 单克隆抗体技术
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一、临床前探索性研究
寻找新的肿瘤标志物
研究标本
研究使用的方法技术
1. 组织芯片
2. 基因芯片
3. 蛋白质差异表达比较
4. 单克隆抗体技术
差异比较
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组织芯片
是生物芯片技术的一个重要分支，是将许多不同个体组织标本以规则阵列方式排布于同一载玻片上，进行同一指标的原位组织学研究。
第十页，共三十二页。
①选取所需蜡块,常规切片做HE 染色,显微镜下
确定目标区并做定位标记。
1 组织芯片制备过程
第十一页，共三十二页。
②采用组织芯片仪在受体蜡块上打孔,并精确排成 微孔阵列。
③在做标记的蜡块上钻取组织柱,按设计方案移到 受体蜡块上。
第十二页，共三十二页。
④把设计好的蜡块放入温箱,根据蜡质,调定温箱
温度,在半融状态下取出,室温冷却,放入4 ℃冰
箱中备用。
⑤借助特定切片辅助系统—粘着包被带卷片系统,
对组织芯片蜡块连续切片。切片厚度2～ 3μm ,
一般可切片50～100 张。
第十三页，共三十二页。
第十四页，共三十二页。
各种不同低、中、高密度组织芯片
1,2是低密度组织芯片（组织点<200）。3,4,5,6是中密度组织芯片(组织点200-600)。7,8是高密度组织芯片(组织点>600)
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基因芯片
基因芯片的测序原理是杂交测序方法，即通过与一组已知序列的核酸探针杂交进行核酸序列测定的方法，在一块基片表面固定了序列已知的核苷酸的探针。
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DNA芯片
第十七页，共三十二页。
6400点的基因芯片
（面积 12X14 mm)
第十八页，共三十二页。
蛋白质差异表达比较
二维电泳
蛋白质比较研究的质谱相关技术
SELDI蛋白质芯片技术
第十九页，共三十二页。
proteomics
(表达蛋白组学)
The study of global changes in protein expression
Proteomics
-map proteomics
（细胞图谱蛋白组学）
The systematic