文档介绍：肿瘤免疫治疗
----第四类肿瘤治疗手段
第一页，共二十七页。
中国每年新增癌症312万例(一天8550例)，死亡250万例;
平均每6分钟就有一人确诊癌症； 每5个死亡病人中就有一个死于癌症;
我国肿瘤发病率每年以3
vs
1年生存率
88% vs 36%
Dillman et Immunother Volume 32, Number 9, November–December 2009
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活性杀伤的免疫细胞
肿瘤浸润淋巴细胞(Tumor Infiltrating Lymphocyte, TIL)
来源于肿瘤组织,引流淋巴结，胸腹水；
分离后用高浓度IL-2诱导，主要是CD8+的T细胞；
同时用免疫抑制剂能增加TIL效果；
效果是LAK的50-100倍，副作用小，细胞存活周期长；
Nathalie Labarrie`re ,et al. Cancer Immunol Immunother (2002) 51: 532–538
第十七页，共二十七页。
活性杀伤的免疫细胞
细胞毒性T淋巴细胞（cytotoxic T-lymphocyte ，CTL）
分离淋巴细胞用淋巴因子或抗原刺激，回输体内；
可以直接杀伤，也可以通过分泌一些淋巴因子；
连续杀伤，可以是抗原特异性，具有MHC-Ⅰ局限性；
在病毒感染免疫方面研究比较多；
Barve et al. J Clin Oncol 26:4418-4425
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活性杀伤的免疫细胞
细胞因子诱导的杀伤细胞(Cytokine Induced Killer, CIK):
细胞因子诱导，IL-2，IL-1，INF-γ，α-CD3单抗；
CD3+，CD56+；
非HMC局限的，光谱杀瘤；
具有NK细胞不受HMC限制，但具有CD8+细胞的特异杀伤力；
正常人1%-5%，增殖迅速；博雅干细胞集团：20%
举例：
第三军医大学 158胃癌病人 CIK疗法的临床试验
1*109细胞一次，一天间隔一天，5次一个疗程；
六轮化疗后接受5轮CIK细胞治疗；
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活性杀伤的免疫细胞
Liangrong Shi ,et Immunol Immunother (2012) 61:2251–2259
三年和五年生存率（OS）： % % 对照组
% % CIK组
三年和五年生存率（DFS )： % % 对照组
% % CIK组
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ACTL肿瘤细胞靶向治疗
CLS自体细胞治疗术
DC-CIK疗法
AAV-DC-CTL
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AAV-DC-CTL靶向性抗肿瘤细胞免疫技术
抗原附载：AAV病毒感染DC；
效应细胞：CTL（细胞毒性T淋巴细胞）
特点：感染效率高，特异性高，得到大量效应CTL；
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AAV-DC-CTL靶向性抗肿瘤细胞免疫技术
天津医科大学肿瘤医院肿瘤研究所
I期安全性临床试验 招募30人 临床分期4期的胃癌晚期病人
AAV携带CEA基因感染附载DC细胞，激活TCL；
1*109细胞/次，每个月一次，至少一次；
北京肿瘤医院
I期安全性临床试验 招募27人 中国癌症病人
AAV携带CEA基因感染附载DC细胞，激活TCL；
双臂：2-8*108细胞/次， 8*108细胞/次；
安全性：随访8个月，没有急性或者慢性副作用（继续随访）
有效性：2例部分好转，1例稍微好转，9例稳定，其中6例的CEA指标下降；
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DC-CIK细胞免疫技术
抗原附载：多肽,肿瘤细胞裂解物,肿瘤细胞；
效应细胞：CIK（细胞因子诱导的杀伤细胞）
特点：结合了DC附载的靶向性特异性和CIK的快速增殖,光谱杀瘤能力；
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DC-CIK细胞免疫技术
NIH clinical trials: 12项临床试验
治疗：鼻咽癌，胃癌，乳腺癌，胰腺癌，肝细胞肝癌，食道癌，肾癌；
Lili Yang,et Immunol Immunother (2013) 62:65–73
122例非小细胞肺癌
36例腺癌，18例鳞癌