文档介绍：第十三章 程序性细胞死亡与细胞衰老
第一页，共六十八页。
第一节 程序性细胞死亡
第二页，共六十八页。
一、 动物细胞的程序性死亡
概念： 细胞凋亡是一个主动的由基因决定的自动结束生命的过程，受到严六十八页。
凋亡的两个阶段：
活化阶段：
发出死亡信号。
执行阶段：
发出 “eat me” 信号。
第二十四页，共六十八页。
怎样活化 caspases?
所有的caspases 以前体的形式存在— Procaspases
Procaspase
N末端结构域: 高度可变
大亚基 (20kD)
小亚基 (10kD)
procaspases 活化起始 caspase 级联反应?
3 类 caspase:
1、凋亡起始因子: caspase-2, caspase-8, caspase-9 and caspase-10
2、凋亡执行因子: caspase-3, caspase-6 ，caspase-7 and 14 (morphology change)
3、调节因子: caspase-1, and caspase-11
第二十五页，共六十八页。
Procaspases 通过与调节蛋白的结合而被活化
caspase 在凋亡中的级联反应
Procaspase activation by proteolytic cleavage.
Caspase cascade
第二十六页，共六十八页。
Caspase 依赖性的细胞凋亡 外源途径、内源途径 （线粒体）
DISC
动画
第二十七页，共六十八页。
凋亡路径
两条主要路径
外部路径
内部路径
第二十八页，共六十八页。
1. Cell 1994 (Goldstein JL and Brown MS)
2. Cell 1996 (cytochrome c)
3. Science 1997
4. Cell 1997
5. Cell 1997 Apaf-1
6. Cell 1997 Apaf-1/caspase-9 complex
7. Cell 1998
8. Nature Cell Biol 1999
9. Cell 2000
10. Nature Cell Biol 2000
11. Nature 2001
12. Science 2003
2004
2005
王晓东
Wang XD
第二十九页，共六十八页。
(1) Cell 1993 (H Robert Horvitz)
(2) Cell 1993
(3) Science 1994
(4) Cell 1994
(5) Nature 1997
(6) Cell 1998
(7) Cell 1998
(8) Cell 1999
(9) Nature 2000
(10) Nature Cell Biol  2001
(11) Nature 2003
(12) Cell 2003
(13) Cell 2004
(14) Nat Chem Biol 2005
(15) Cell 2005
(16) Science 2005
(17) Nat Cell Biol 2007
袁钧英
Yuan J.
第三十页，共六十八页。
(1) 外部路径: Fas 信号路径
Fas (也叫做 Apo-1 或 CD95) 是肿瘤坏死因子受体超家族的一个成员。
凋亡受体调节的路径
Bcl-2 家族：
Bad,Bid,和bax: 促进细胞凋亡;
Bcl-X, Bcl-w,和Bcl-2: 抑制细胞凋亡.
第三十一页，共六十八页。
第三十二页，共六十八页。
(2) 内部路径: 线粒体路径
线粒体调节的凋亡路径
不同类型的细胞应激反应可以引发该路径
Bcl-2 家族:
释放 cytochrome c.
形成多亚基复合物; Caspase Cascade,…
第三十三页，共六十八页。
Caspase 非依赖性的细胞凋亡
凋亡诱导因子（AIF)
限制性内切酶G(Endo G)
第三十四页，共六十八页。
激活凋亡正调节因子
转录因子p53
抑制抗凋亡因子
存活信号:
起始基因转录
转录因子NF-κB
激活转录凋亡抑制基因
凋亡信号：
第三十五页，共六十八页。
（二）细胞坏死
坏死
凋亡
第三十六页，共六十八页。