文档介绍：合成路线筛选的基本方法
任何一个化合物的合成路线通常都有多条，药物合成也是这样。
对于原料药的合成，最终目的是要走进工厂批量化生产，因此选择一 条适合自己生产情况的路线就是至关重要。本文主要对合成路线的筛 选进行讨论，并提出一些不成熟的合成路线筛选的基本方法
任何一个化合物的合成路线通常都有多条，药物合成也是这样。
对于原料药的合成，最终目的是要走进工厂批量化生产，因此选择一 条适合自己生产情况的路线就是至关重要。本文主要对合成路线的筛 选进行讨论，并提出一些不成熟的观点供大家参考。
起始物料的确定在一个原料药的合成工艺中，起始物料的选择是关键 的关键。起始物料选择的是否妥当，决定了原料药整体研发过程的时 间、工作量、产业化成本及市场竞争力等。首先，通过起始物料的选 择，可确定工艺路线的步骤；第二，通过起始物料 的选择，可确定出 基本的工作量和研发周期；第三，通过起始物料的选择，决定了在申 报注册过程中的难易程度；第四，通过起始物料的选择，最为关键的 是决定了一个产品的基础成本，从而奠定了在市场的竞争地位。假如 有如下工艺路线，我们该如何选择起始物料：如果目标产物是由上述 步骤合成得到的，那么是否意味着我们要选择A为起始物料呢？可以 肯定的是A为化工品，也是由更前的原料合成出来的，那么对于原料 药的合成，选择哪一步的中间体为起始物料更为合理呢？若仅从合成 的角度 来看，选择化合物G为起始物料最为简便快捷，只需一部反 应便可达到目标产品，那么能不能这么确定呢？这就要分不同情况来 分析，如果本身化合物G已经完成了活性母核的生成，那么这么选 择起始物料当然是不可以的；如果在化合物G制备目标化合物的此步 反应中，才会生成最终的活性母核，这样选择一步反应也是未尝不可，
但同时对起始物料质量控制的要求就会大大提高。假设DAE是活性
母核形成的反应步骤，起始物料就应该在D或者之前的中间体中选择。
这是起始物料选择的第一个原则。第二，一般情况，对于一个原料药
反应工艺，步骤控制在3-5步比较合适。假如选择A为起始物料， 不仅大大增加了工艺开发的难度及工作量，同时对于质量研究方面的 工作开展和周期也是不利的，不如把起始物料向后推到C、D或E;如果 反应活性母核是最后一步G"TM才形成的，要是实际情况允许最好向前 推一至两步，因为一步反应控制起来很难，对起始物料的质量要求很 高（特别是有关物质），不如把起始物料向前推到
E、D或C。假 如此时选择D为起始物料，市场上货源充足的话我们可以直接购买; 要是新药，市场上无法购得， AT BT CTD几步
反应完全可以交给化工厂代工完成，我们需要做的仅仅是建立D的质 量标准，而核心的DTETFT AP在自身6岫条件下完成，需要做的是完成这 四步反应的工艺优化、建立稳定可靠的分析方法、完成质量研究。在 后续的申报工作中，也只需申报后几步的反应、开发过程及数据信息。 第三，除了以上两点以外，还要注意的是，要选择易于进行质量控制 及制定质量标准的起始物料。最好选择以固体形式存在的化合物为起 始物料；如果起始物料为液体，尽可能的选择成分单一纯度高的液体 物料；必须选择以溶液或者混合物形式存在的物料为起始物料时，就 需要详尽的控制目标化合物的含量范围及其他影响质量和反应进程的 参数指标。路线筛选
无论是新药还是仿制