文档介绍：达比加群临床用药建议
RE-LY研究
达比加群酯概述
达比加群酯的临床应用
特殊人群的临床应用
常见问题的处理
小结
2021/1/12
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*
抗凝血药作用机制
l. Br J Clin Pharmacol 2007;64:292–303
aPPT = 活化部分凝血激酶时间;
ECT = 蝰蛇毒凝血时间; INR = 国际标准化比率; PD = 药效学; PK = 药代动力学; TT = 凝血酶凝血时间
aPTT (ratio)
单次给药 y = + • x1/2 r2 =
多次给药 y = + • x1/2 r2 =
达比加群血浆浓度 (ng/mL)
活化部分凝血激酶时间〔aPPT〕 随着达比加群的药物浓度增加而延长
达比加群：药物浓度与药效亲密相关
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*
国际标准化比率(INR)、活化部分组织凝血活酶时间 (aPTT)、凝血酶凝血时间(TT)和蝰蛇毒凝血时间(ECT) (比率)的时间曲线与达比加群血浆浓度时间曲线保持平行
Stangier J et al. Br J Clin Pharmacol 2007;64:292–303
达比加群血浆浓度
INR
ECT比
aPTT比
TT 比
几何均数 (n=6) 200 mg 达比加群酯
200
0
100
150
50
达比加群血浆浓度 (ng/mL)
0
24
20
16
12
8
4
时间 (小时)
22
18
14
10
6
2
4
3
2
1
INR和aPTT, ECT (比)
20
8
4
0
TT (比)
16
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达比加群药效评估：
血浆浓度与凝血指标平行
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达比加群PK/PD特点总结
线性药代动力学〔PK〕特征，药效可预测
口服给药起效迅速，不依赖P450细胞色素酶
药物浓度和临床抗凝效果具有亲密联络
药物间互相作用小，且无具有临床意义的药物食物互相作用
平衡的疗效与平安性，无需进展抗凝监测
在原发性VTE预防方面，有效性和平安性等同于依诺肝素
药物过量/严重出血有抗凝逆转策略
*
PD = 药效学; PK = 药代动力学; VTE =静脉血栓栓塞
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RE-LY研究
达比加群酯概述
达比加群酯的临床应用
特殊人群的临床应用
常见问题的处理
小结
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*存在严重心瓣膜疾病，筛查前14天内曾发生卒中或6个月内发生严重卒中，出血风险升高的疾病，肌酐去除率<30 mL/min, 活动性肝病和妊娠；
BID = 一天2次; INR = 国际标准化比率
Ezekowitz MD et al. Am Heart J ;157:805–10; Connolly SJ et al. N Engl J Med ;361:1139–5
RE-LY®试验: 研究设计
主要目的: 明确达比加群的疗效不劣于华法林
中位随访2年：最短1年，最长3年
伴1个危险因子的房颤患者
不存在禁忌症*
R
达比加群酯
110 mg BID
华法林
1 mg, 3 mg, 5 mg
(INR –)
达比加群酯
150 mg BID
确诊的房颤伴至少一项：
2. LVEF40%以下
岁以下且以下至少一项糖尿病、高血压、冠心病
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卒中或全身性栓塞的发生率
BID =一日两次; NI =非劣; RR =相对风险; RRR =相对风险的降低; Sup = 优势
Connolly SJ et al. N Engl J Med ;363:1875–6
(95% CI: –)
卒中/全身性栓塞发生率(%/yr)
事件数/患者数:
183/6015
134/6076
202/6022
达比加群 110 mg BID
达比加群 150 mg BID
华法林