文档介绍：丙肝治疗领域的回顾及 最新治疗策略
丙型肝炎治疗领域的发展
1974年，最早被命名为“非甲非乙型肝炎”
1986年，罗氏公司Sidney Pestka博士第一个成功克隆并使干扰素产品化－－第一个基因工程产品：罗扰素（干扰素α-2ried MW, et al. N Engl J Med. 2002;347:975-982.
基因1型
基因2/3型
SVR (%)
43%
56%
33%
41%
65%
81%
58%
74%
0
20
40
60
80
100
拷贝/mL
拷贝/mL
拷贝/mL
拷贝/mL
普通干扰素 3 MIU + 1000/1200 mg 利巴韦林 (n = 428)
派罗欣 180 μg + 1000/1200 mg 利巴韦林 (n = 437)
≤2 x 106
>2 x 106
≤2 x 106
>2 x 106
中国注册临床研究
——派罗欣单药治疗的SVR率明显优于普通干扰素
ITT 分析；P <
0
10
20
30
40
%
SVR (%)
%
普通干扰素 3 MIU tiw
派罗欣180 mg qw
徐道振, 等. 中华传染病杂志, 2004, 22(4)：221-224.
50
Hadziyannis研究—— 第一个针对不同基因型患者的最优化标准治疗方案
84%
79%
0
20
40
60
SVR (%)
基因1型
80
81%
80%
100
基因2/3型
24-LD
24-SD
48-LD
48-SD
96 144 99 153
LD = 利巴韦林 800 mg/天
SD = 利巴韦林 1000/1200 mg/天
Hadziyannis S, et al. Ann Intern Med 2004; 140: 346
派罗欣180 g + 利巴韦林
29%
41%
42%
52%
n= 101 118 250 271
派罗欣180 g+利巴韦林1000–1200 mg/天治疗48周是基因1型的优化治疗方案
基因2/3型患者只要24周疗程，800 mg/天利巴韦林剂量就足够达到理想的疗效
派罗欣治疗获得SVR即为彻底根治 ——第一次证明PEG-INF治疗获得SVR的患者超过99%无复发
997名经派罗欣单药治疗或联合利巴韦林治疗后，达到SVR的患者，历经5年的长期随访，仅有8例在平均2年后HCV RNA转为阳性，且不排除他们属于再次感染的可能性。
Swain et al, EASL 2007
0
20
40
60
随访期间病毒维持
阴性的患者比例(%)
80
100
总体
单药治疗
%
%
%
100%
人数= 997 163 666 75 93
%
联合治疗
联合治疗ALT‘正常’患者
单药或联合治疗HIV–HCV共感染患者
派罗欣联合治疗方案—— 从III期临床到此后的实际治疗始终呈现理想的SVR率
* 利巴韦林的推荐剂量：基因1型是1000–1200 mg/天；基因2/3型是800 mg/天.
1. Zeuzem S, et al. J Hepatol 2005; 43: 250; 2. Hadziyannis S, et al. Ann Intern Med 2004; 140: 346; 3. Zehnter E, et al. 56th AASLD 2005; Abstract 1233; 4. Bourliere M, et al, AASLD 2007; Abstract 285; 5. Witthoeft T, et al. EASL 2008.
临床试验中的SVR率1, 2
德国3
Practice5
派罗欣180 g+利巴韦林*
真实的临床数据
0
10
20
30
40
50
60
70
100
SVR (%)
90
80
基因2/3型
66%
60%
61%
总体
84%
基因1型
73%
85%
法国4
52%
63%
76%
60%
49%
79%
慢性丙肝治疗的进展
派罗欣上市后联合利巴韦林成为慢性丙肝治疗的金标准
罗氏首个普通干扰素α产品上市，但疗效有待提高
1986
2008
2002
派罗欣率先针对特殊丙肝患者开展临床研究
派罗欣率先制定RGT治疗策略