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文档介绍:慢性病毒性肝炎的诊断治疗
慢性乙型肝炎
在世界范围内,慢性乙型肝炎(CHB)是肝硬化和原发性肝细胞癌最主要的原因,是当前WHO公布的人类疾病死亡原因中居第9位的疾病。
全世界估计有三亿五千万慢性HBV感染者。在亚太地区特别是中国升高;
血清HBsAg、HBeAg和HBV-DNA持续阳性;
肝活检证实慢性肝细胞炎症和代偿性肝病;
目前不提倡对血清转氨酶水平正常的病例、终末期肝病病例或伴发其他严重疾病(如实质性脏器移植、严重免疫缺陷或肾功能衰竭)的病例进行治疗。
治疗方案
推荐的治疗方案是IFN- 5 MU/天,或10 MU每周3次(TIW)持续16~24周;
儿童6MU/m2每周三次,最大量10MU,皮下注射持续16~24周。
该方案有望使30%~40%病例获得长期缓解。
应答反应
血清HBeAg和HBV-DNA的阴转,接着血清转氨酶降至正常范围,最终肝病活动获得缓解。
HBeAg阴转是远期预后良好的可靠指标。但需注意的是,疾病的长期缓解并不代表CHB的治愈。
肝内存在轻度的炎症活动和低水平的HBV-DNA;
强烈的免疫抑制剂的应用可重新使HBV激活;
这在HBsAg阴转甚至出现抗HBe抗体的病例也不例外。
副作用
约20%~40%HBeAg阳性CHB患者出现ALT水平的再燃。再燃被认为是应答的预示;
一般在治疗开始时患者常主诉流感样症状;
较为严重的副作用包括:抑郁、精神病发作、自杀倾向、细菌感染和败血症、癫痫发作、充血性心力衰竭、肺炎、急性肾功能衰竭、视觉听力减退、诱发自身免疫性疾病如甲亢、溶血性贫血或血小板减少性紫癜等。
IFN-治疗HBeAg阳性的CHB患者
多个随机对照试验显示,4~6个月的IFN-治疗可诱导25%~40%的病例血清HBeAg和HBV-DNA转阴。儿童和成人的应答率是相似的。
15个对照试验的综合分析表明,IFN-可有效地抑制病毒复制,抑制病毒复制率在治疗组高出对照组20%(HBeAg转阴率33% vs 12%,HBV-DNA转阴率 37% vs 17%, P)。而且,%的IFN-治疗病例在一年的治疗期内HBsAg可转阴,这在对照组中是很少见的(%)。
与应答有关的主要治疗前因素
ALT水平高;
HBV-DNA水平较低;
女性;
肝活检中活动度和纤维化程度较高。
亚洲病例的疗效相对较差,大约15%~20%的病例可获得HBeAg转阴,少于5%的病例能清除HBsAg。
IFN-治疗HBeAg阴性的CHB患者
HBV基因组前核区突变的阻断了HBeAg的合成与分泌,但并不干扰病毒的复制循环;常引起严重的CHB,并可能呈暴发性恶化趋势;
该HBeAg变异株在亚洲和地中海国家较常见;
对IFN-治疗的应答也较差,并常在停药后复发。而且没有HBeAg作为治疗的监测指标,IFN-的疗效也较难以评估。
对于感染前核区突变株的CHB病例,应延长IFN-的疗程。
IFN-治疗HBV DNA阳性的肝硬化患者
IFN-诱导25%~33%的病例HBeAg和/或HBV-DNA转阴,临床病情改善。
大多数应答发生于肝功能Child A级的病例,而更为晚期的病例很少应答,并常出现严重甚至威胁生命的副作用,包括病情恶化、精神异常和细菌感染。
以较低剂量(~1 MU)开始治疗显然较标准剂量更为安全。对Child B或C级肝硬化患者进行IFN-治疗的两项研究未显示有效。
拉米夫定
LAM是2‘,3’-双脱氧-3-硫代胞嘧啶核苷,对逆转录酶的活性具有强烈的抑制作用;
拉米夫定
在体外和体内有效地抑制HBV的复制;
抑制HBV聚合酶,抑制病毒复制;
在细胞内的半衰期为17~19小时;
治疗剂量对正常细胞没有毒性;
口服吸收良好,成人的生物利用度为80%~85%,峰值时间为口服后1小时。
LAM治疗治疗HBeAg阳性的CHB患者
731例初次治疗的患者接受1年的拉米夫定治疗,血清转换见于16%~18%的患者,而治疗对照者为4%~6%;组织学改善(炎症坏死积分下降2分)见于49%~56%的治疗患者,而对照组为23%~25%;
亚洲多中心的随访研究显示HBeAg血清转换率随疗程的延长而升高,由1年的17%,至2、3、4年的27%、33%、47%。
ALT中、高度升高患者,疗效显著增加
拉米夫定100mg/d治疗一年的406例患者的资料显示,治疗前ALT正常、正常上限的1~2倍、2~5倍和超过5倍的患者中,HBeAg血清转换率分别为2%、9%、21%和47%;
196例对照组患者的相应数据分别为0%、5%、11%和14%;
亚洲患者与白人患者的疗效相似。
拉米夫定治疗儿童患者
在2~17岁的286例儿童的对照试