文档介绍：克林霉素磷酸酯注射液有关物质的工艺影响因素探究
摘要:目的:通过工艺条件的筛选,确定克林霉素磷酸酯注射液有关物质的影响因素并加以控制以降低有关物质含量。方法:分别考察20、25、30、35、40℃的配制温度;10%氢氧化钠溶液2l/min
柱温40℃
供试品溶液的配制:精密量取样品1ml,置50ml量瓶中,用稀释剂稀释至刻度,摇匀。
对照溶液的配制:精密量取供试品溶液3ml,置100ml量瓶中,用稀释剂稀释至刻度,摇匀。
对照溶液(1)的配制:,置10ml量瓶中,加稀释剂溶解并稀释至刻度,摇匀。
克林霉素对照品溶液的配制:精密称取克林霉素对照品30mg,置20ml量瓶中,加稀释剂溶解并稀释至刻度,摇匀。
林可霉素对照品溶液的配制:精密称取林可霉素对照品9mg,置15ml量瓶中,加稀释剂溶解并稀释至刻度,摇匀。
混合对照品溶液的配制:精密量取克林霉素对照品溶液2ml,林可霉素对照品溶液1ml,供试品溶液3ml,置100ml量瓶中,用稀释剂稀释至刻度。
进样操作:精密量取供试品溶液、混合对照品溶液和对照溶液各50ul,分别注入液相色谱仪,按梯度洗脱法洗脱。
2 工艺条件筛选
配制温度对有关物质的影响
取克林霉素磷酸酯及辅料,其他条件不变,分别在冷却至20、25、30、35、40℃的注射用水中配制药液,考察温度对有关物质的影响。
氢氧化钠溶液滴加速率对有关物质的影响
取克林霉素磷酸酯及辅料溶解,用10%氢氧化钠溶液调节pH,其他条件不变,分别以2000、1500、1000、500、250ml/min滴加,考察滴加速率对有关物质的影响。
含量对有关物质的影响
取克林霉素磷酸酯及辅料溶解配制溶液,其他条件不变,将溶液含量分别配制为94%、95%、96%、97%、98%、99%、100%、101%,考察配制含量对有关物质的影响。
pH值对有关物质的影响
取克林霉素磷酸酯及辅料溶解配制溶液,其他条件不变,、、、、、、,考察配制含量对有关物质的影响。
3 结果
配制温度对有关物质的影响
随配制温度,有关物质中单个最大杂质与杂质总量均呈上升趋势,在试验过程中发现将注射用水冷却置20℃等待时间更长,工艺难度增加且克林霉素磷酸酯在20℃时溶解较困难,药液易析晶,因此本产品温度控制在25-30℃更合适。
氢氧化钠溶液滴加速率对有关物质的影响
随配制速率的降低,有关物质中单杂与总杂均呈下降趋势,由于当滴加速率降至250ml/min时会延长配制时间,增加风险系数,因此,本产品10%氢氧化钠溶液滴加速率控制为500ml/min。
含量对有关物质的影响
在94%-101%范围内,随着含量的升高,有关物质中单杂与总杂均呈升高趋势,根据风险评估结果,本产品含量控制在95%-97%。
pH对